遺伝子治療を利用した静脈グラフト不全予防法の開発

开发利用基因疗法预防静脉移植失败的方法

• 批准号: 18790988
• 负责人: 半田 充輝
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790988/
• 关键词: 新生内膜肥厚; 静脈グラフト不全; 遺伝子治療; 血管新生因子

心臓血管手術における静脈グラフトの使用は、血管平滑筋細胞の増殖を主因とする内膜肥厚によるグラフト不全が遠隔期における最大の問題点である。今回我々はウサギ頸動脈バイパスモデルを用い、PD-ECGFによる内膜肥厚抑制効果について検討した。【方法】遺伝子を静脈グラフトに効率的に導入するためβ-gal遺伝子を組み込んだプラスミドベクターにPluronic gelとtrypsin(0,0.1,0.25,0.5%濃度;n=20)を混合後投与、7日目に摘出し、導入効率を検討した。次に最適なtrypsin濃度を用い、1)生食群(n=16)、2)β-ga1群(n=16)、3)PD-ECGF群(n=16)を短期群(14日)と長期群(56日)に分け、内膜肥厚抑制効果を検討した。【結果】trypsin濃度0.25%以上において有意に内膜肥厚部への導入効率の上昇を認めかつ炎症反応増強・内膜肥厚増強を認めなかったため。0.25%trypsinを使用し、内膜肥厚抑制効果を検討した。内膜肥厚は短期群(生食群72.5±12.6μm,β-gal群79.9±20.9μm,PD-ECGF群36.3±18.5μm)、長期群(生食群206.9±20.7μm,β-gal群203.1±36.6μm,PD-ECGF群98.1±27.9μm)とPD-ECGF群において有意(p<0.05)に内膜肥厚は抑制された。また短期群のPD-ECGF群において新生内膜肥厚部血管平滑筋細胞の増殖能の抑制が認められた。【結論】PD-ECGF遺伝子投与により内膜肥厚抑制効果を認めた。これはPD-ECGFが静脈グラフトの長期開存性の向上に寄与する可能性を示唆するものである

The main cause of the proliferation of vascular smooth muscle cells in cardiovascular surgery is intimal hypertrophy, incomplete veining, and distant disease. Now we are going to examine the effects of PD-ECGF on the inhibition of intimal hypertrophy. [Method] The introduction efficiency of β-gal gene was investigated after mixing Pluronic gel and trypsin(0, 0.1, 0.25, 0.5% concentration;n=20), extraction on day 7, and introduction efficiency. The results showed that: (1) the optimal trypsin concentration was 16,(2)β-ga1 (n = 16),(3)PD-ECGF (n = 16),(4) short-term (14) and (5) long-term (56);(4) the inhibition effect of intimal hypertrophy was investigated. [Results] Trypsin concentrations above 0.25% increased the rate of introduction of intentional intimal hypertrophy. 0.25% trypsin use, endometrial hypertrophy inhibition effect Endometrial hypertrophy was inhibited by the short-term group (72.5±12.6μm for raw food group, 79.9±20.9μm for β-gal group, 36.3±18.5μm for PD-ECGF group) and the long-term group (206.9±20.7μm for raw food group, 203.1±36.6μm for β-gal group, 98.1±27.9μm for PD-ECGF group). Inhibition of proliferation of vascular smooth muscle cells in neointimal hypertrophy by PD-ECGF in short-term groups [Conclusion] PD-ECGF gene transfer and inhibition of intimal hypertrophy are recognized. The PD-ECGF has a long-term viability and a high probability of survival.