ボツリヌストキシンによる動脈グラフト攣縮予防と拡張効果に関する実験的検討

肉毒杆菌毒素预防和扩张移植动脉痉挛作用的实验研究

• 批准号: 18790989
• 负责人: 今泉 松久
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790989/
• 关键词: 冠動脈バイパス; ボッリヌス菌; 撃縮; 冠動脈バイパス術; 動脈グラフト; organ bathte chnique; ボツリヌストキシン; 攣縮; vasoconstrictor

【目的】冠動脈バイパス術での動脈グラフト攣縮による周術期心筋梗塞は重天な合併症の一つである。一方、骨格筋弛緩剤としてのボツリヌストキシンは3ヶ月の確実な筋弛緩効果を有しており、今回動脈グラフトに対して攣縮防止効果を有するか否かを検討した。【対象と方法】動脈グラフトとして6週雄ラットの腹部大動脈リング(幅約2mm)を用いた。Physiolosical saline solution(PSS)独30分間浸漬群(C群n=6)、PSS+ボツリヌストキシンC30分間浸漬群(B1群:10U/mln=6,B2群:5Ulmln=6,B3群:1Ulmln=6)とした。浸漬後に1mNの水平方向の静止張力負荷の下、KCl(60mmol/L)を動脈リングに滴下し収縮する検体をノルアドレナリン(2μmol/L)滴下実験に使用した。C群とB各群間でKClおよびノルアドレナリンに対する最大収縮力をそれぞれ(K)、(N)とし、その比(N/K)を比較検討した。【結果】(K)はC群6.7±2.2mNに比しB1群4.7±1.4mN(N.S.),B2群3.6±1.6mN(p<0.05),B3群4.7±1.2mN(N.S)であった。(N)はC群8.3±3.2mNに比しB1群3.7±1.6mN(p<0.01)、B2群29±1.6mN(p<0.01)、B3群5.7±1.7mN(N.S.)であった。(N/K)はC群1.22±0.26に対しB1群0.78±0.22mN(p<0.01)、B2群0.83±0.17mN(p<p.01)、B3群1.20±0.28mN(N.S.)で、(K)(N)(N/K)ともBl、B2群で有意に低値であった。【結語】ボツリヌストキシンCは濃度依存性にノルアドレナリンによるラット腹部大動脈リングの攣縮を抑制した。KCLの攣縮はあまり阻害しないことから、動脈の攣縮機能を温存した抑制剤として有効である可能性が示唆された。今後はin-vivoでの実験をすすめ、血管攣縮予防におけるボツリヌストキシンCの有用性を検索する予定である。

[客观]由冠状动脉搭桥中动脉移植痉挛引起的围手术期心肌梗塞是严重的并发症之一。另一方面，骨骼肌松弛剂肉毒杆菌毒素具有三个月的可靠肌肉松弛作用，我们现在已经研究了它是否对动脉移植具有抗衰老作用。受试者和方法：6周雄性大鼠的腹主动脉环（约2 mm宽）用作动脉移植。将生理盐盐溶液（PSS）浸入德国的30分钟浸入式组（C组n = 6）和PSS +肉毒杆菌毒素C 30分钟C 30分钟（B1：10U/MLN = 6，B2组，B2：B2：5英寸= 6，5英umln= 6，组B3：1ulmln = 6）。浸没后，将KCl（60 mmol/L）添加到动脉环中，并在水平静息张力载荷下，在去甲肾上腺素（2μmol/L）的掉落实验中使用了收缩的标本。 KCL和去甲肾上腺素的最大收缩力是C组和B组之间的（k）和（n），比较并检查了比率（N/K）。 [结果]（k）为4.7±1.4mn（N.S.），3.6±1.6mn（p <0.05），C组为4.7±1.2mn（N.S），而6.7±2.2mn（N.S）。 （n）为3.7±1.6mn（p <0.01），29±1.6mn（P <0.01），29±1.6mn（P <0.01）和5.3±3.2mn的C组中的（p <0.01）和5.7±1.7mn（N.S.）。 （N/K）为0.78±0.22mN（P <0.01），0.83±0.17mn（P <P.01）和C组C的1.20±0.28mn（N.S.），相比之下为1.22±0.26。 [结论]肉毒杆菌毒素C抑制大鼠腹主动脉环的去甲肾上腺素诱导的痉挛。由于KCL痉挛不是很好的抑制作用，因此表明它可以作为保留动脉痉挛功能的抑制剂有效。将来，我们将促进体内实验，并寻找肉毒杆菌毒素C在防止血管痉挛中的有用性。