加齢による慢性酸化ストレスに伴う稀突起膠細胞の動態及び大脳白質病変発症機序の解明

阐明少突胶质细胞的动态以及与衰老引起的慢性氧化应激相关的脑白质病变的发病机制

• 批准号: 18791008
• 负责人: 竹村 直
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791008/
• 关键词: 酸化ストレス; 稀突起膠細胞; 加齢; 希突起膠細胞; 大脳白質病変; 神経再生

高齢者におけるびまん性白質病変が、高次脳機能障害(認知症)などの原因になることが知られている。その機序の一つとしては慢性脳虚血が関与していることがいわれており、その傷害の主体は神経細胞そのものというよりは稀突起膠細胞と考えられている。また、虚血以外にも酸化ストレス、特に加齢に伴う慢性的な酸化ストレスが関与している可能性も考えられる。我々は既に加齢に伴う慢性酸化ストレスによりneurogenesisが抑制され、さらにSOD-1overxpression transgenic mouseにおいてneurogenesisに対する保護効果があることを報告している。そこで、この生体内で強力な抗酸化作用を示すSuperoxiside dismutase(SOD)の大脳白質における、特に軸索保護に関与している稀突起細胞に対する効果に着目し、慢性酸化ストレスにおける稀突起膠細胞の動態ついて検討し、びまん性白質病変に対する新たな治療開発への足がかりになることを目指した。加齢に伴う慢性酸化ストレスに対するSOD-1の保護効果の検討として、若年および老齢マウスにて、稀突起膠細胞の新生をTgおよびWtの比較すると有為な差は得られなかった。そこで、若年マウスにて慢性脳虚血モデルを作製し、oligogenesis の変化を見ると、SOD-1Tgマウスにてoligogenesisの増加がWtに比し有為に増加していることがわかった。今後、PDGF、FGFの発現およびCREB発現について検討を行う予定である。

The cause of high grade functional impairment (cognitive disorder) The mechanism of chronic deficiency of blood is related to chronic deficiency of blood. The main body of nerve cells is damaged. The possibility of acidification, especially with chronic acidification, may be examined. We report that neurogenesis is inhibited by chronic acidification, and SOD-1 overgene mouse is protected by neurogenesis. In vivo, the strong anti-acidification effect of Superoxide Dismutase(SOD) is shown to be related to axonal protection, especially in thin process cells. The effect of chronic acidification on the dynamic state of thin process cells is also shown. The protective effect of SOD-1 on the growth and development of chronic acidosis was studied. In addition, the SOD-1Tg increased due to the increase in the number of oligogenesis and decreased due to the increase in the number of oligogenesis. In the future, PDGF, FGF and CREB development will be discussed.