ヒスチジン・ヒスタミンによる抗炎症作用と脊髄保護効果に関する研究

组氨酸和组胺的抗炎和脊髓保护作用研究

• 批准号: 18791081
• 负责人: 山下 敦生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791081/
• 关键词: 脊髄; 虚血; 予防医学; 脳・神経; 麻酔学

ヒスチジンの脊髄虚血及び脳虚血に対する保護効果を検討した。家兎の腹腔内ヒスチジン1000mg/kg投与で、血中濃度は、投与前:98. 5nmol/ml、30分後:10556. 9 nmol/ml、60分後:11371.6 nmol/ml、120分後:7784. 6 nmol/mlであった。ヒスチジン500mg/kgまたは1000mg/kg(虚血90分前腹腔内)投与し、腎動脈下腹部大動脈遮断(13分間)で脊髄虚血を作成した。全例対麻痺をきたし、再潅流1〜3日目に死亡した。次にヒスチジン500mg/kg(60分間持続静注、虚血90分前に投与終了)投与し、同様に脊髄虚血を行った。これらも全例対麻痺をきたし、再潅流1〜2日目に死亡した。ヒスチジンの脊髄虚血保護効果はみられず、全身状態の不良化や対麻痺に伴うストレスの増強が認められた。種差とモデル差を考慮し、ヒスチジンが脳虚血に対する保護作用を持つとの報告があるので、ラット前脳虚血モデル(虚血8分、両頚動脈クリップ+平均動脈圧50mmHg)で検討した。ヒスチジン1000mg/kgを腹腔内に虚血1時間前、再潅流6時間後、24時間後、48時間後に投与した。再濯流7日後、対照群では海馬Cal領域の正常神経細胞は殆どみられないのに対し、ヒスチジン群では約50%の神経細胞が生存した。家兎脊髄虚血では保護効果がなく、脳虚血に対しては神経保護効果がみられた。種の違いか、臓器による違いの可能性が考えられる。ただし、ヒスチジン投与は全身状態の不良化や麻痺に伴うストレスの増強をきたすことが明らかになり、全身的影響を軽減する工夫が必要で、至適な投与量・方法の更なる検討が必要と考えた。

The protective effect of ヒスチジ <s:1> spinal cord deficiency blood and び脳 deficiency blood に on する を検 against <s:1> た. In the abdominal cavity of rabbits, ヒスチジ <s:1> 1000mg/kg was administered to で, and the concentration in the blood was. Before administration: 98.5 nmol/ml, 30 minutes later: 10556.9 nmol/ml, 60 minutes later :11371.6 nmol/ml, 120 minutes later: 7784.6 nmol/mlであった. Youdaoplaceholder0 <s:1> 500mg/kgまた 1000mg/kg(intraperitoneally before 90 minutes of deficiency blood) is administered to the <s:1>, the lower abdominal artery of the renal artery is occluded (between 13 minutes), and the で spinal cord deficiency blood を is made into a <s:1> た. The entire case was paralyzed and を た た, followed by 潅 flow for 1 to 3 days に death た た. Each time, にヒスチジ <s:1> 500mg/kg(with 続 intravenous injection between 60 minutes, に injection before and after 90 minutes of deficiency blood) is administered in conjunction with <s:1> and the same に spinal cord deficiency blood を for った. The entire case is paralyzed を た た た た, followed by 潅 flow for 1 to 2 days に death た た. The protective effect of ヒスチジ <s:1> spinal cord deficiency blood is みられず みられず, the poor state of the body is や, the paralysis に accompanied by うストレス is enhanced が recognition められた. Differentiae と モ デ ル を consider し, ヒ ス チ ジ ン が 脳 virtual blood に す seaborne る protection を hold つ と の report が あ る の で, ラ ッ ト 脳 empty before blood モ デ ル (virtual blood 8 points, struck 頚 artery ク リ ッ プ + mean arterial 圧 50 MMHG) で beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 を 1000mg/kgを is administered to に deficient blood in the abdominal cavity 1 time before, followed by 潅 flow 6 time after, 24 time after, 48 time after に and た. Zhuo flow again after 7, according to the group of seaborne で は hippocampal Cal field の normal god 経 cells は perilous ど み ら れ な い の に し, seaborne ヒ ス チ ジ ン group で は about 50% の god が 経 cell survival し た. The protective effect of rabbit spinal cord deficiency blood で is がなく, and the protective effect of 脳 deficiency blood に on <s:1> て <e:1> is がみられた. The possibility of a kind of non-violation of による and the non-violation of による が examination えられる. た だ し, ヒ ス チ ジ ン cast with adverse change や paralysis は systemic state の に with う ス ト レ ス の raised strong を き た す こ と が Ming ら か に な り, the influence of the whole body を 軽 minus す る time が で, necessary to cast, and quantity method, optimal な の more な る beg が 検 と necessary test え た.