心停止犬を用いた血栓溶解療法の有効性

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心肺脳蘇生における血栓溶解療法の有効性を体外式心肺補助法(extracorporeal lung and heart assist; ECLHA)と軽度低体温療法を併用し、15分間の常温心室細動(ventricular fibrillation; VF)犬モデルで調べる。ECLHA用脱・送血カテーテルを挿入する前にヘパリン200 U/kg投与し、電気的にVFを作製、蘇生開始時recombinant tissue type plasminogen activator (rtPA) 10000 U/kg投与すると、蘇生予後に大きなばらつきが見られた。血栓溶解療法rtPAの単独投与のみでは心停止後の過凝固状態が抑制できないことが推測され、ヘパリンを用いた抗凝固療法併用群(tPAH; ACTを蘇生開始後24時間、常に150秒以上になるようにヘパリンを持続投与、n=7)とrtPAの単独投与群(tPA; n=7)で蘇生予後を比較した。測定項目は蘇生開始後24時間のACTの推移、蘇生後10日間の神経学的評価(neurological deficit scores; NDSを用いる、N=0:正常、N=100: 脳死)である。尚、同モデルを用いた以前の研究で血栓溶解療法を行わないと、6匹中5匹が48時間以内に死亡し、予後が悪いことが確認されている。tPAH群の1匹が3日後に呼吸不全で死亡した以外、全例10日間生存した。tPA群のACTは蘇生開始3時間後まで150秒以上に保たれたが、それ以後は100秒未満であった。一方、tPAH群では24時間150秒以上を維持できた。tpA群のNDSは2匹が正常レベル、5匹は重度の神経学的障害ありレベルで、ばらつきが多かった。これは、心停止後の凝固・線溶システムの不均衡が生じていることが推測される。一方、tPAH群のNDSレベルは蘇生後4日目よりtPA群に比較して有意に改善し、蘇生後6日目には正常レベル、10日目にはほとんどの犬が歩行可能であった。組織学的検索は、不適切な処置により、今回行えなかった。