泌尿器科癌におけるGSK3ベータ抑制による分子標的治療の可能性の検討

通过抑制 GSK3 β 来检验泌尿系癌症分子靶向治疗的可能性

• 批准号: 18791111
• 负责人: ビリーム ウラジミル
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791111/
• 关键词: 泌尿器科癌; GSK3ベータ; 分子標的治療; 腎細胞癌細胞; 膀胱癌; NFκ-B; GSK3β; β-catenin; AR-A014418; アポトーシス

1.腎癌腫瘍組織でのGSK3β, NFkB RelAの発現の検討腫瘍組織から蛋白を抽出し,ウエスタンプロッティング法でGSK3β,NFkB RelAの発現を検討したところ,検討したすべてのサンプルで正常腎と比較して高い発現を示した.このことから,GSK3βは腎細胞癌では腫瘍の進展にプラスに作用しているものと推察された.2.腎癌,膀胱癌細胞株におけるGSK3βと抗アポトーシス分子の関係の検討前年度の結果から腎癌細胞株と膀胱癌細胞株ではGSK3β機能抑制小分子(AR-AO14418)が有効にアポトーシス誘導を行っていることを明らかにしたが,この際に,抗アポトーシス分子の発現に及ぼす影響について検討した.この結果腎癌培養株の検討で,Bcl-2及びXlAPの発現がAR-A014418によって著明に低下し,GSK3β阻害がこれら抗アポトーシス分子の転写活性を低下させているものと考えられた.3.腎癌抗アポトーシス分子強制高発現細胞株での検討次に,AR-AO14418のアポトーシス誘導能が抗アポトーシス分子(Bcl-2強制高発現株)でどうなるかを検討した.この結果,いずれの高発現株でもAR-A014418によるアポトーシスはキャンセルできず,AR-A014418によるGSK3βの抑制はきわめて強いアポトーシス誘導能が存在することが明らかになった.4.腎癌,膀胱癌細胞壁における抗癌剤とAR-A014418の相乗効果の検討ドセタキセルと相乗効果が見られたが,シスプラチンではむしろ拮抗する結果が得られた.以上より,AR-A014418によるGSK3βの抑制は極めて有望な治療法につながる可能性があることが明らかになった.現在,ヌードマウスを用いたin vivoの検討を施行中である.

1. The cancer tissue showed GSK3 β, NFkB RelA showed that the protein of the tissue was extracted, the protein was extracted, the GSK3 β was detected by NFkB RelA, and the normal temperature was higher than that of normal tissue. The effect of GSK3 β on the progression of cell cancer has been studied. 2. Cancer, bladder cancer cell line, GSK3 β, anti-tumor, anti-tumor, anti- Results the results showed that the cancer cell lines were infected, Bcl-2 and XlAP showed that AR-A014418 was low, and GSK3 β blocked the expression of anti-tumor molecules. 3. Anti-cancer anti-tumor genes were induced by anti-tumor molecules, while those of AR-AO14418-resistant cells were induced by anti-tumor anti-tumor molecules (Bcl-2). The results showed that there were significant differences between AR-A014418 and GSK3 β in the presence of high levels of stress, such as the presence of high levels of DNA, the presence of high levels of GSK3 β, and the presence of significant errors. 4. Cancer, bladder cancer, anti-cancer, anti-cancer It is expected that the inhibition of AR-A014418 and GSK3 β will be effective in the treatment of the disease. At present, the use of in vivo equipment is in the process of implementation.

项目成果

Inhibition of GSK3beta Activity Induces Apoptosis in RenalCell Cancer

抑制 GSK3beta 活性可诱导肾细胞癌凋亡

• 发表时间: 2007
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル;ビリーム・ウラジシル
• 通讯作者: ビリーム・ウラジシル

Inhibition of GSK3beta is a potential target to induce apoptosis in Renal Cell Carcinoma (RCC)

抑制 GSK3beta 是诱导肾细胞癌 (RCC) 细胞凋亡的潜在靶标

• 发表时间: 2008
• 作者: Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル
• 通讯作者: ビリーム・ウラジシル