前立腺癌における転写因子Sp1およびSp3の機能解析

前列腺癌转录因子Sp1和Sp3的功能分析

• 批准号: 18791125
• 负责人: 秦 聡孝
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791125/
• 关键词: 前立腺癌; PSA; Sp1; Sp3

前立腺全摘標本を用いて前立腺癌組織におけるPSAおよびSp1の蛋白発現を術前ホルモン療法(以下、NHT)の有無を考慮しつつ、免疫組織化学にて検討した。NHTを行なった群、行わなかった群の患者背景に大きな差はなかった。パラフィン包埋切片を用い免疫染色を行い、スコアリングした。その結果、PSAはNHTにより組織全体的に陽性率が低下するが、正常部ではより強く抑えられていた。一方癌部ではアンドロゲン除去後にも関わらず、残存する腫瘍組織にPSA陽性癌細胞が認められた。Sp1についてもNHT前は正常部・癌部で陽性率に差はなかったが、NHT後では残存癌細胞で陽性率が高かった。以上の結果より、NHT後に残存する前立腺癌細胞のPSA産生にSp1が関与する可能性が示唆された。胃癌や膵癌においてSp1は血管新生因子VEGFの産生を亢進させ癌の増殖に関与している。そこで、前立腺癌細胞において、Sp1がVEGFや血管新生因子adrenomedullin、転移・浸潤に関与するMMP2、MMP9の発現に影響を与えるか否かを検討した。前立腺癌細胞株LNCaP、PC3を用い、Sp1 expression vectorをlipofection法にてtrasnfectし、Sp1を過剰発現させた。mRNAを回収し、Real-time PCRを用いてSp1のVEGF、adrenomedullin、MMP2、MMP9のmRNA levelへの影響を検討した。VEGFのmRNA発現は、LNCaPで高く、PC-3では低かったが、いずれにおいてもSp1過剰発現による有意な変化は認められなかった。ほかの3分子についても同様に有意な変化は認められなかった。以上の結果より、前立腺癌においてSp1がVEGFやadrenomedullin、MMP2、MMP9の産生を亢進させ癌の増殖に関与している可能性は否定的であると思われた。

Preoperative treatment with or without NHT (NHT) should be considered for the detection of PSA and Sp1 protein in prostate adenocarcinoma tissues. NHT line Immunostaining was performed on embedded sections. Results: PSA NHT positive rate was lower in all tissues, while PSA NHT positive rate was higher in normal tissues. The tumor cells in one part of the body were identified as PSA-positive after removal of the tumor tissue. The positive rate of normal part and cancer part before NHT is different, and the positive rate of residual cancer cells after NHT is high. The above results indicate the possibility of Sp1 association with PSA production in advanced adenocarcinoma cells after NHT. Sp1 in gastric cancer is associated with increased production of angiogenesis factor VEGF, which leads to cancer proliferation. To investigate the effects of VEGF, Sp1, adrenomedulin, migration and invasion on the expression of MMP-2 and MMP-9 in advanced adenocarcinoma cells. The expression vector of LNCaP and PC3 was detected by lipofection. To investigate the effects of mRNA expression and Real-time PCR on VEGF, adrenomedullin, MMP2 and MMP9 mRNA levels in Sp1 VEGF mRNA expression is high, LNCaP is low, PC-3 is low, Sp1 is high, and VEGF mRNA expression is low. The three molecules are the same. These results indicate that the expression of Sp1, VEGF adrenomedullin, MMP2 and MMP9 in advanced adenocarcinoma is related to the proliferation of cancer.