DNA修復遺伝子発現制御による老化卵子治療法の試み

卵巣の老化は,ホルモンバランスの変化や酸化ストレスが主な原因となり進行すると考えられてきた。酸化ストレスはDNA損傷を引き起こすことが知られており,生殖細胞においても同様の損傷が生じると推測される。しかしながら,どのような機序を介して卵子発生能が低下するか未だ不明な点が多い。そこで本研究では,酸化ストレスが卵巣や卵子に及ぼす影響についてより詳細に明らかにするため,卵巣形成期に過酸化水素水を連続投与し,貯蔵卵胞数や卵子、顆粒膜細胞の形態および卵子の発生能について詳細に検討を行った。誕生直後のマウスに過酸化水素水1週間連続投与したところ,これらのマウスの4週齢および8週齢時における卵巣で,顕著に貯蔵卵胞数が減少していることが明らかになるとともに,卵子発生能が低下し産仔数も顕著に減少することが明らかとなった(投稿準備中)。また,卵巣の萎縮や閉鎖卵胞も多数認められ,老化卵巣モデルとして非常に有効であることが示唆された。卵巣内に貯蔵された卵子の核型に及ぼす影響ついては現在解析中であるが,染色体分離に関わる遺伝子群やアポトーシス関連遺伝子群の発現や変異に強く影響を及ぼしている可能性が考えられる。さらに,顆粒膜細胞が異常増殖している卵胞が多数見られることから,顆粒膜細胞の増殖に関わる分子にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。今後,本研究で得られた卵巣老化モデルを用いて,遺伝子発現解析を進めることで,酸化ストレスが卵巣の老化を引き起こす原因について詳細に明らかにすることができるものと期待される。

卵巣の老化は,ホルモンバランスの変化や酸化ストレスが主な原因となり進行すると考えられてきた。酸化ストレスはDNA損傷を引き起こすことが知られており,生殖細胞においても同様の損傷が生じると推測される。しかしながら,どのような機序を介して卵子発生能が低下するか未だ不明な点が多い。そこで本研究では,酸化ストレスが卵巣や卵子に及ぼす影響についてより詳細に明らかにするため,卵巣形成期に過酸化水素水を連続投与し,貯蔵卵胞数や卵子、顆粒膜細胞の形態および卵子の発生能について詳細に検討を行った。誕生直後のマウスに過酸化水素水1週間連続投与したところ,これらのマウスの4週齢および8週齢時における卵巣で,顕著に貯蔵卵胞数が減少していることが明らかになるとともに,卵子発生能が低下し産仔数も顕著に減少することが明らかとなった(投稿準備中)。また,卵巣の萎縮や閉鎖卵胞も多数認められ,老化卵巣モデルとして非常に有効であることが示唆された。卵巣内に貯蔵された卵子の核型に及ぼす影響ついては現在解析中であるが,染色体分離に関わる遺伝子群やアポトーシス関連遺伝子群の発現や変異に強く影響を及ぼしている可能性が考えられる。さらに,顆粒膜細胞が異常増殖している卵胞が多数見られることから,顆粒膜細胞の増殖に関わる分子にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。今後,本研究で得られた卵巣老化モデルを用いて,遺伝子発現解析を進めることで,酸化ストレスが卵巣の老化を引き起こす原因について詳細に明らかにすることができるものと期待される。