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DNA修復遺伝子発現制御による老化卵子治療法の試み

尝试通过调节DNA修复基因表达来治疗老化卵子

基本信息

批准号：
18791182
负责人：
児島梨絵子
金额：
$ 1.98万
依托单位：
National Research Institute for Child Health and Development
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791182/
关键词：
ストレス不妊 DNA 修復染色体

项目摘要

卵巣の老化は,ホルモンバランスの変化や酸化ストレスが主な原因となり進行すると考えられてきた。酸化ストレスはDNA損傷を引き起こすことが知られており,生殖細胞においても同様の損傷が生じると推測される。しかしながら,どのような機序を介して卵子発生能が低下するか未だ不明な点が多い。そこで本研究では,酸化ストレスが卵巣や卵子に及ぼす影響についてより詳細に明らかにするため,卵巣形成期に過酸化水素水を連続投与し,貯蔵卵胞数や卵子、顆粒膜細胞の形態および卵子の発生能について詳細に検討を行った。誕生直後のマウスに過酸化水素水1週間連続投与したところ,これらのマウスの4週齢および8週齢時における卵巣で,顕著に貯蔵卵胞数が減少していることが明らかになるとともに,卵子発生能が低下し産仔数も顕著に減少することが明らかとなった(投稿準備中)。また,卵巣の萎縮や閉鎖卵胞も多数認められ,老化卵巣モデルとして非常に有効であることが示唆された。卵巣内に貯蔵された卵子の核型に及ぼす影響ついては現在解析中であるが,染色体分離に関わる遺伝子群やアポトーシス関連遺伝子群の発現や変異に強く影響を及ぼしている可能性が考えられる。さらに,顆粒膜細胞が異常増殖している卵胞が多数見られることから,顆粒膜細胞の増殖に関わる分子にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。今後,本研究で得られた卵巣老化モデルを用いて,遺伝子発現解析を進めることで,酸化ストレスが卵巣の老化を引き起こす原因について詳細に明らかにすることができるものと期待される。

The aging of eggs is due to the main causes of aging. DNA damage is suspected to have occurred in germ cells. There are many unknown points in the egg production process. In this study, the effects of acidification on egg and ovum development were discussed in detail. The number of stored ovum cells, morphology of ovum and granular membrane cells, and the development of ovum were discussed in detail. After birth, the number of eggs stored in the egg decreased after 4 weeks and 8 weeks of continuous administration of acidified water (preparation for submission). Most of the eggs are shriveled and closed, and the aging eggs are very small. The karyotype of the egg stored in the egg and the influence of the chromosome on the current analysis are examined. In recent years, the possibility of molecular influence on the proliferation of granular membrane cells has been demonstrated. In the future, this study will provide a detailed explanation of the causes of egg aging and the development of gene expression analysis.