MSI陽性子宮体癌に対する新しい検査法と治療法の開発

开发针对 MSI 阳性子宫内膜癌的新检测和治疗方法

• 批准号: 18791183
• 负责人: 岩田 卓
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University (2007)独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791183/
• 关键词: マイクロサテライト不安定性; 子宮体癌; 免疫療法; 変異タンパク; MSI; 大腸癌; PTEN; TGFβR2

申請者は、子宮体癌患者検体を用いてMSIステータスの検討を行い、計142人でのMSIステータスを確定した。これにより子宮体癌でのMSI陽性率は33%であった。MSI標的遺伝子の反復配列のずれによって産生されるフレームシフト異常タンパクがMSI陽性腫瘍特異的な免疫応答を生じる有力な癌抗原の候補であると考え、MSI標的遺伝子のうち反復配列を有するTGF-βRII、PTEN、BAX、hMLH1、hMSH6、CDX2について、それぞれのフレームシフトが生じた場合に産生される変異部分の融合タンパクを作成し、MSI陽性子宮体癌患者血清中の抗体検出を試みた。その結果、TGF-βRII、PTENについて、実際の遺伝子変異とそれに対応した特異抗体を複数の患者で検出に成功し、当初の研究課題を達成した。この2つの変異タンパクに対して免疫応答が生体で生じていることを示した報告はこれまでになく、貴重な結果と考えている。次に、申請者は実際にフレームシフト変異タンパクが癌細胞で産生されているかを確かめるため、ウサギに変異ペプチドを免疫してポリクローナル抗体を作成し、ウェスタンプロット法でタンパクの検出を試みたところ、変異タンパクに相当する分子量のタンパクを検出した。現在、そのタンパクが実際に変異タンパクであるかを確認する作業を行っている。変異ペプチドに対するCTLの誘導は健常人の末梢血より単核球を分離して誘導を行ったものの、有効なエピトープの検出ひいては誘導成功には至らなかった。

The applicant identified 142 cases of uterine cancer patients who had been diagnosed with MSI. The positive rate of MSI in uterine carcinoma was 33%. The repeated alignment of MSI target genes is a candidate for powerful cancer antigens that are specific to MSI-positive tumors, and the repeated alignment of MSI target genes is a candidate for TGF-βRII, PTEN, BAX, hMLH1, hMSH6, CDX2. Detection of antibodies in serum of patients with MSI positive uterine carcinoma. The results showed that TGF-βRII, PTEN, and other genes were successfully detected in multiple patients, and the original research project was achieved. 2. The difference between the two is that the immune system responds to the biological response and the biological response. In addition, the applicant has been trying to determine the molecular weight of the tumor cells produced by the tumor cells by the method of molecular weight determination. Now, we're going to start working on this. The induction of CTL in different ways is successful in the separation of normal human peripheral blood and nuclear spheres.