糖尿病黄斑浮腫におけるエリスロポエチンの役割の解明と新治療の開発

阐明促红细胞生成素在糖尿病黄斑水肿中的作用并开发新疗法

• 批准号: 18791275
• 负责人: 渡部 大介
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791275/
• 关键词: 糖尿病黄斑浮腫; VEGF; 血管透過性亢進; エリスロポエチン; 虚血; 硝子体; 血管新生; サイトカイン

目的:糖尿病黄斑浮腫(DME)発症には血管内皮増殖因子(VEGF)が主要な役割を果たす。造血因子エリスロポエチン(Epo)は、VEGFとは独立して網膜血管新生に関与する。今回の研究はDME発症へのEpoの関与を検討する事を目的とする。対象と方法:対象は京都大学眼科及び大津日赤病院眼科において硝子体手術を施行したDME患者33例35眼。DME患者の内訳は、非増殖糖尿病網膜症(NPDR)17例18眼、増殖糖尿病網膜症(PDR)16例17眼であった。コントロールは非糖尿病患者(NDM)30例30眼(特発性黄斑円孔18眼、近視性黄斑円孔5眼、黄斑円孔網膜剥離7眼)。硝子体手術時に硝子体を採取し、遠心分離にて細胞成分を除去した後、上澄みを-80℃で保存、ELISA法及びRIA法にてVEGF濃度及びEpo濃度を測定した。Mann Whitney-U検定、Spearman順位相関にて統計学的解析を行った。結果:DME群がNDM群に比して硝子体中VEGF濃度(中央値364 vs. 2.9pg/ml)及びEpo濃度(220 vs. 34mIU/ml)は有意に高かった(VEGF、EpoともにP<0.001)。DME群のうちPDR群とNPDR群に分類比較すると、VEGF濃度、Epo濃度ともに両群の間に有意差はなかった。DME群ではVEGF濃度とEpo濃度の間には弱い相関関係があった(R=0.37,P<0.05)。DME患者12例とNDM患者17例の血漿中VEGF濃度及びEpo濃度は両群とも上昇をなかった。DME患者12例で硝子体中と血漿中のVEGF濃度及びEpo濃度を比較検討したが、両者共に有意な相関関係はみられなかった。DME群でVEGF濃度及びEpo濃度と相関する全身的因子(年齢、性別、糖尿病歴、HbA1c値、Hb値、Hct値、高血圧、貧血)の検討を行ったが、いずれも有意な相関は示さなかった。NPDR患者13眼で網膜光干渉断層計(OCT)による中心窩網膜厚とVEGF濃度及びEpo濃度の相関を検討したが、Epo濃度と中心窩網膜厚との間に相関する傾向があった(P=0.056)。結論:糖尿病黄斑浮腫の発症には眼局所で産生されるEpoが関与している可能性が示唆された。この研究の成果は平成18年4月14日第110回日本眼科学会総会にて発表した。

Objective: Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays an important role in diabetic macular edema (DME). Hematopoietic factors such as Epo and VEGF are independently involved in retinal angiogenesis. This study aims to explore the relationship between DME and Epo. Methods: 33 patients (35 eyes) underwent nitrate surgery at Kyoto University Ophthalmology and Otsu Hiki Hospital. 17 cases (18 eyes) of non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) and 16 cases (17 eyes) of proliferative diabetic retinopathy (PDR) in DME patients 30 cases (30 eyes) of NDM (18 eyes of idiopathic macular holes, 5 eyes of myopic macular holes, 7 eyes of macular hole retinal detachment). The concentration of VEGF and Epo was measured by ELISA and RIA after removal of cellular components during nitrate surgery. Mann Whitney-U, Spearman sequence correlation analysis Results: The concentrations of VEGF and Epo in DME group were significantly higher than those in NDM group (P<0.001). There was a significant difference between DME and NPDR groups in terms of VEGF concentration and Epo concentration. There was a weak correlation between VEGF concentration and Epo concentration in DME group (R= 0.37, P <0.05). Plasma VEGF and Epo concentrations increased significantly in 12 DME and 17 NDM patients. There was significant correlation between VEGF and Epo concentrations in plasma and in plasma in 12 DME patients. The relationship between VEGF concentration and Epo concentration in DME group and systemic factors (age, sex, diabetes mellitus, HbA1c value, Hb value, Hct value, hypertension, anemia) was discussed. The correlation between foveal retinal thickness and VEGF concentration and Epo concentration in 13 eyes of NPDR patients and the correlation between Epo concentration and foveal retinal thickness in 13 eyes of NPDR patients (P=0.056). Conclusion: The development of diabetic macular edema is related to the development of diabetic macular edema. The results of this research were presented on April 14, 2018 at the 110th Japan Ophthalmic Society Conference.