糖尿病黄斑浮腫におけるエリスロポエチンの役割の解明と新治療の開発

阐明促红细胞生成素在糖尿病黄斑水肿中的作用并开发新疗法

• 批准号: 18791275
• 负责人: 渡部 大介
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791275/
• 关键词: 糖尿病黄斑浮腫; VEGF; 血管透過性亢進; エリスロポエチン; 虚血; 硝子体; 血管新生; サイトカイン

目的:糖尿病黄斑浮腫(DME)発症には血管内皮増殖因子(VEGF)が主要な役割を果たす。造血因子エリスロポエチン(Epo)は、VEGFとは独立して網膜血管新生に関与する。今回の研究はDME発症へのEpoの関与を検討する事を目的とする。対象と方法:対象は京都大学眼科及び大津日赤病院眼科において硝子体手術を施行したDME患者33例35眼。DME患者の内訳は、非増殖糖尿病網膜症(NPDR)17例18眼、増殖糖尿病網膜症(PDR)16例17眼であった。コントロールは非糖尿病患者(NDM)30例30眼(特発性黄斑円孔18眼、近視性黄斑円孔5眼、黄斑円孔網膜剥離7眼)。硝子体手術時に硝子体を採取し、遠心分離にて細胞成分を除去した後、上澄みを-80℃で保存、ELISA法及びRIA法にてVEGF濃度及びEpo濃度を測定した。Mann Whitney-U検定、Spearman順位相関にて統計学的解析を行った。結果:DME群がNDM群に比して硝子体中VEGF濃度(中央値364 vs. 2.9pg/ml)及びEpo濃度(220 vs. 34mIU/ml)は有意に高かった(VEGF、EpoともにP<0.001)。DME群のうちPDR群とNPDR群に分類比較すると、VEGF濃度、Epo濃度ともに両群の間に有意差はなかった。DME群ではVEGF濃度とEpo濃度の間には弱い相関関係があった(R=0.37,P<0.05)。DME患者12例とNDM患者17例の血漿中VEGF濃度及びEpo濃度は両群とも上昇をなかった。DME患者12例で硝子体中と血漿中のVEGF濃度及びEpo濃度を比較検討したが、両者共に有意な相関関係はみられなかった。DME群でVEGF濃度及びEpo濃度と相関する全身的因子(年齢、性別、糖尿病歴、HbA1c値、Hb値、Hct値、高血圧、貧血)の検討を行ったが、いずれも有意な相関は示さなかった。NPDR患者13眼で網膜光干渉断層計(OCT)による中心窩網膜厚とVEGF濃度及びEpo濃度の相関を検討したが、Epo濃度と中心窩網膜厚との間に相関する傾向があった(P=0.056)。結論:糖尿病黄斑浮腫の発症には眼局所で産生されるEpoが関与している可能性が示唆された。この研究の成果は平成18年4月14日第110回日本眼科学会総会にて発表した。

Objective: to evaluate the efficacy of vascular endothelial growth factor (VEGF) in diabetic macular floatation (DME). Hematopoietic factors, such as Epo and VEGF, are independent of neovascularization. The purpose of this study is to study DME syndrome, Epo syndrome, and so on. Methods: a total of 33 patients (35 eyes) underwent DME in the Department of Ophthalmology of Kyoto University and the Department of Ophthalmology of Dajin Red Hospital. There were 17 cases (18 eyes) of DME, 17 cases (18 eyes) of NPDR and 16 cases (17 eyes) of GDM (PDR). There were 30 cases (30 eyes) of non-diabetic patients (NDM) (18 eyes with idiopathic macular macular foramen, 5 eyes with proximal macular macular hole and 7 eyes with macular hole network exfoliation). The nitrate body was extracted by hand, the cell components were removed, preserved at-80 ℃, VEGF and Epo were determined by Elisa and RIA methods. The analysis of Mann Whitney-U determination and Spearman phase comparison statistical analysis. Results: the results of DME group and NDM group showed that the levels of VEGF (central 364 vs. 2.9pg/ml) and Epo (220 vs. 34mIU/ml) were significantly higher than those of VEGF (VEGF, Epoxy). The DME group, the PDR group, the NPDR group, the VEGF group, the Epo group, the group, and the group. DME group: VEGF, Epo, weak, weak and weak. In 12 patients with DME and 17 patients with NDM, the degree of VEGF and the degree of Epo in the blood of 17 patients were higher than that of the control group. The levels of VEGF and Epo in the blood of 12 patients with DME were significantly higher than those in the blood of patients with Nitro. The factors (age, sex, diabetes, HbA1c, Hb, Hct, high blood pressure, blood pressure) of the whole body (age, sex, diabetes, HbA1c, Epo) in DME group were compared with each other. In 13 eyes of patients with NPDR, the thickness of the network was measured by OCT, the thickness of the VEGF and the thickness of the Epo, the thickness of the Epo and the thickness of the membrane were measured in the center and the center (P < 0.05). Results: the possibility of Epo infection and pregnancy in patients with diabetic macular floatation syndrome was significantly higher than that in the eyes of the eye. The results of the study "Pingcheng" returned to the 110th meeting of the Japanese Ophthalmology Society on April 14, 18.