加齢に伴う摂食調節変化と摂食調節ペプチド(グレリン、オレキシン、CCK)の関与

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胆嚢収縮を示すことで知られているコレシストキニンCCKは,摂食抑制作用を持つことが最初に報告された神経ペプチドである。CCK受容体(R)にはCCK-ARとCCK-BRの2種がありBRKOマウスとARBRKOマウスは摂食増加,エネルギー代謝亢進,その結果体重は不変という表現型を示す。今回遺伝子改変マウス(CCK-ARKO,BRKO,ARBRKOマウス)およびwildマウスを用いて,摂食亢進物質であるグレリンとCCKの相互作用による摂食調節の機序を明らかにするため,血中,胃内グレリン濃度を測定することとした。またそれぞれ若老間で比較することにより加齢変化についても調べた。まず,wildの若齢,老齢マウスにおいて血中,胃内グレリン濃度を調べたところ,予測に反して老齢マウスの方が血中,胃内ともにグレリン濃度が高いという結果が得られた。昨年度の結果よりグレリンは老齢ラットでも効果が見られたことからも,グレリンは老齢動物の食欲低下に対する関与は薄く,むしろ老齢動物の食欲の維持に重要な役割を担っている可能性がある。その他のKOマウスに関しては不測の事態によりマウスの数が揃わなかったため,現在マウスの成長を待っているところである。これまでにCCK ARBRKOマウスの血漿グレリン濃度に関しては結果が得られ,wildマウスに対して有意な差は見られなかった。今後足りないデータを加えることで高齢者における食欲低下のメカニズムやCCKとグレリンの相互関係の解明につながると考えられる。