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IL-4およびIL-13による破骨細胞分化抑制機構の解明

阐明IL-4和IL-13抑制破骨细胞分化的机制

基本信息

批准号：
18791375
负责人：
山田篤
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791375/
关键词：
遺伝子細胞・組織シグナル伝達発生・分化マイクロアレイ

项目摘要

申請者は炎症や免疫反応において重要な役割を果たしているサイトカイン、IL-4およびIL-13による破骨細胞分化抑制機序について検討し、両者が異なる機序で破骨細胞分化を抑制することを見出した。破骨細胞分化誘導因子、RANKLによる破骨細胞分化誘導系を用いてIL-4およびIL-13の破骨細胞前駆細胞に対する作用を検討したところ、IL-4は10ng/m1以下の濃度で完全に破骨細胞分化を抑制したのに対し、IL-13はさらに高濃度でも完全には抑制されなかった。破骨細胞前駆細胞におけるIL-4およびIL-13からの細胞内シグナル伝達をSTAT6のリン酸化を指標とし検討したところ、IL-4はIL-13よりも低濃度でリン酸化が誘導された。さらに、破骨細胞分化にとって重要な転写因子、NFATc1の発現はIL-4は10 ng/mlで完全に抑制されるのに対し、同濃度のIL-13では抑制されなかった。近年、IL-4とIL-13の受容体複合体の詳細な分子構造解析から、その構成成分の違いにより異なる細胞内シグナル伝達様式が認められる報告がされた(LaPorte SL., et. al. Ce11,132,259-272, 2008)。IL-4とIL-13の受容体複合体構成成分として、タイプI受容体複合体(IL-4Ra・γc)とタイプII受容体複合体(IL-4Ra・IL-13Ra1)が存在し、IL-4はタイプIおよびタイプII受容体複合体を介し細胞内にシグナルを伝達するのに対し、IL-13はタイプII受容体複合体のみから細胞内にシグナルを伝達する。破骨細胞前駆細胞はタイプ1とタイプII受容体複合体をともに発現していることから、IL-4からのみ細胞内にシグナルを伝達できるタイプI受容体複合体を介したSTAT6の活性化様式の違いにより破骨細胞分化抑制機序に違いが生じることが示された(Yamada A., et. al.Immunology,120,573-579,2007)。

The applicant had an immune response to inflammation, an immune response, an important operation, an immune response, an important operation, an inflammatory response, an immune response The leading factor of osteoclast cell differentiation, the leading factor of RANKL cell differentiation, the leading factor of osteoclast cell differentiation, the leading factor of osteoclast cell differentiation, the leading factor of osteoclast cell differentiation, the leading factor of osteoclast differentiation, the IL-13 of osteoclast, the effect of precellular differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the inhibition of osteoclast cell differentiation, the inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition of osteoclast cell differentiation, the complete inhibition IL-4, IL-13, IL-13, STAT6, acidify, acid, acid. The cell differentiation of osteoclast, the important writing factor, the IL-4 10 ng/ml, the complete inhibition of osteoclast, the same degree of IL-13, the inhibition of osteoclast, the important writing factor, the complete inhibition, the same degree, the same degree, the same degree. In recent years, IL-4 "IL-13" acceptor complexes have been characterized by molecular analysis and molecular analysis, and the components of LaPorte SL., et have been analyzed. Al. Ce11132259-272, 2008). IL-4