エリスロボエチン徐放化ドラッグデリバリーシステムによる閉塞性動脈硬化症治療法の開発

促红细胞酶缓释给药系统治疗闭塞性动脉硬化方法的开发

• 批准号: 07F07207
• 负责人: 湊口 信也
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07207/
• 关键词: エリスロポエチン; 末梢血管疾患; 下肢虚血; 血管新生; Drug Delivery System

【背景】エリスロポエチン(EPO)は強い血管新生作用を有するが全身作用や短い血中半減期のため虚血臓器への適用には限界がある。今回、我々は少量のEPOを生体吸収性ゲラチン粒子に含浸させた新しい徐放システムを虚血下肢に使用し、虚血を改善する方法を試みた。【方法と結果】Balb/cマウスの右大腿動脈を結紮し、同時にEPO 5000IU/kgを含浸させたゲラチン粒子(直径30μm)を虚血肢に筋注した。対照として、生食のみ、生食含浸ゲラチン粒子、あるいはEPOのみの虚血下肢への筋注群を用いた。8週後、実験群では多血ならびにCD34陽性細胞の増加を認めなかったが、他の対照群に比し虚血下肢血流の有意な改善をみとめた(ドップラーフローメーターによる健常肢に対する患肢の血流比:生食のみ0.56±0.04、生食含浸ケラチン粒子0.53±0.03、EPOのみ0.57±0.03、実験群0.81±0.08[p<0.05])。実験群では患肢に毛細血管と小動脈の有意な増加、EPO受容体の過発現、かつAktならびにeNOSの活性化がみとめられた。実験群における持続的な下肢血流改善には、Akt/eNOS/NOを介しか成熟した小動脈の発達が寄与していると考えられた。【結論】本EPO徐放システムは、虚血下肢に対する非侵襲的かつ安全な新しい治療法として有用である。

Background: EPO has a strong angiogenesis effect on the whole body, and its application is limited in the short blood half-life. Now, we're trying to improve the absorption of EPO in the lower limbs. [Results] Balb/c ligated right thigh artery, EPO 5000IU/kg immersed in particles (diameter 30μm) For example, raw food, raw food containing impurities, red blood, red blood, red blood. After 8 weeks, the increase of CD34 positive cells in the blood group was significantly higher than that in the control group (P<0.05), and the blood flow ratio of the affected limb was 0.56±0.04 in raw food, 0.53±0.03 in raw food, 0.57±0.03 in EPO, 0.81±0.08 in control group). The results showed that there was an intentional increase of capillaries and arterioles in the affected limbs, an over-expression of EPO receptors, and an activation of eNOS. In fact, the sustained improvement in blood flow in the lower extremities is due to the development of mature arterioles mediated by Akt/eNOS/NO. [Conclusion] This EPO therapy is safe and effective for patients with lower limbs deficiency.