低酸素状態にある正常脳細胞・悪性脳腫瘍細胞の放射線感受性の修飾に関する研究

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低酸素および正常酸素状態における、一酸化窒素(NO)と放射線の効果との関連について、肺癌(EGFR野生型と変異型)、悪性黒色腫、および神経謬芽腫細胞を用い、細胞運動能、浸潤能、細胞死の誘導について、NO合成抑制剤と放射線を併用し比較検討した。結果、NO合成抑制が、放射線照射後の、細胞運動性・浸潤能の減少、および細胞死の増加に重要な働きをしていることが、明らかとなった。NO合成抑制と放射線感受性の変化が関連する理由としては、(1)放射線によるDNA障害に重要な働きをする活性酸素種(ROS)の産生の増加がNOにより調節される、(2)放射線による、HIF-1a、PDK1、PDPK1、GLUT1、EGFR、iNOS、およびVEGFのmRNA発現レベル低下するが、それらの調節にもNOが関与している、(3)低酸素状況下においてはNO合成がもとより低下しており、放射線の酸素効果以外にも、低酸素状況下における放射線抵抗性と関連がある可能性があること、が明らかとなった。現在、In vivo条件化で、NO合成抑制剤併用の有無における、放射線照射後の腫瘍癌増殖・マウス生存期間などについて検討中である。