レトロウイルスベクターにより遺伝子改変された樹状細胞を用いたがん免疫療法の確立

利用逆转录病毒载体基因修饰的树突状细胞建立癌症免疫疗法

• 批准号: 07J00138
• 负责人: 鍋倉 宰
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00138/
• 关键词: 樹状細胞; 免疫療法; HER2; がん免疫; 乳がん; レトロウイルスベクター; 遺伝子治療; T細胞; トランスジェニックマウス

マウス造血前駆細胞からレトロウイルスベクターGCDNsapにてHER2を導入したDCを作製し、この抗腫瘍効果を評価することを試みた。予防的モデルとして乳がんを自然発症するラットHER2トランスジェニックマウスに対しHER2導入DCを投与した結果、無がん期間が延長した。この際、所属リンパ節へ効率よくDCを移入できる足裏注射では、側腹部の皮下注射より強い抗腫瘍効果を発揮した。各投与経路により誘導されたHER2特異的免疫応答を比較した結果、HER2特異的CTL・Th1細胞数には差が見られなかったが、抗HER2抗体価は足裏注射群で高いことが証明された。また、免疫したマウス由来のT細胞の移入実験により、この抗腫瘍効果は腫瘍特異的CD4陽性T細胞ならびにCD8陽性T細胞の双方によって担われていることが証明された。以上から、これら抗腫瘍効果の相違はHER2特異的体液性免疫の違いによることが示され、強い抗腫瘍効果を得るためには細胞性免疫のみならず体液性免疫の効率的な活性化が重要であることが証明された。更に、治療モデルにおけるHER2導入DCの治療効果を検証した結果、HER2導入DCは治療モデルにおいても治療効果があることが証明された。我々はGCDNsapの使用により、従来のレトロウイルスベクターの欠点を克服し(Mol Ther,2006:13;301-309)、本研究によってHER2導入DCがんワクチンの有用性を証明した(Cancer Immunol Immunother,2008:57;611-622)。本研究の重要性の一つは、HER2導入DCによりトランスジェニックマウスにおける免疫寛容を破り、強力な抗腫瘍免疫を誘導できた点である。最も重要なのは、治療モデルにおいて治療効果を発揮した点である。現在まで乳がんに対してHER2ペプチドやペプチド添加DCを用いた症例に有効性が確認されていない。故に、本研究で述べられたHER2導入DCは乳がんに対する有望な治療法を提示したと考えられる。

マ ウ ス 駆 before hematopoietic cells か ら レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー GCDNsap に て HER2 を import し た し, the DC を cropping こ の resistance swollen sores unseen fruit を review 価 す る こ と を try み た. To prevent モ デ ル と し て milk が ん を natural 発 disease す る ラ ッ ト HER2 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に し seaborne HER2 import cast with DC を し た results, no が ん が during extended し た. Section こ の interstate, subordinate リ ン パ へ sharper rate よ く DC を move で き る foot in injection で は, lateral abdominal の subcutaneously よ り strong い resistance swollen sores unseen fruit を 発 swing し た. Each pitched and 経 road に よ り induced さ れ た HER2 answer specific immune 応 を compare し た results, HER2 specific CTL Th1 cells number に は poor が see ら れ な か っ た が, the HER2 antibody 価 は foot in high injection group で い こ と が prove さ れ た. ま た, immune し た マ ウ ス origin の の T cells to be 験 に よ り, こ の resistance abscess were sharper fruit は swollen swollen sores positive specific CD4 T cells な ら び に positive CD8 T cells の both に よ っ て bear わ れ て い る こ と が prove さ れ た. Above か ら, こ れ ら resistance swollen sores unseen fruit の conceives は HER2 specific humoral immune の violations い に よ る こ と が shown さ れ, strong い resistance swollen sores fruit comes unseen を る た め に は cell immunity の み な ら ず humoral immune の sharper rate な activeness が important で あ る こ と が prove さ れ た. More に, treatment モ デ ル に お け る HER2 import DC の treatment services fruit を 検 card し た results, HER2 import DC は モ デ ル に お い て も treatment services fruit が あ る こ と が prove さ れ た. I 々 は GCDNsap の use に よ り, 従 の レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー の points less を overcome し (Mol, Ther, 2006:13; 301-309). In this study, the usefulness of によってHER2 import into DCがんワ <s:1> チ チ <s:1> を proof of た(Cancer Immunol Immunother,2008:57;611-622). This research importance の の the つ は, HER2 import DC に よ り ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に お け る immune understanding let を り, powerful な swollen sores immune を inducing で き た point で あ る. The most <s:1> important な な, and the therapeutic effects are モデ, モデ, にお, て, and て. The therapeutic effects are を, and the た points of impact are である. Now ま で milk が ん に し seaborne て HER2 ペ プ チ ド や ペ プ チ ド add DC を with い た disease cases に have sharper が confirm さ れ て い な い. So the に, this study で above べ ら れ た HER2 import DC は milk が ん に す seaborne る is expected to be な therapy を prompt し た と exam え ら れ る.

项目成果

An Immunotherapy Approach with Dendritic Cells Genetically Modified to Express the Tumor-Associated Antigen, HER2

使用经过基因修饰表达肿瘤相关抗原 HER2 的树突状细胞进行免疫治疗

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy 57
• 作者: 藤枝;幹也;前因;明彦;脇口;宏;Nabekura T;脇口 宏;Onodera M;藤枝 幹也;Nabekura T
• 通讯作者: Nabekura T