权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小胞体シャペロンのbeta-アミロイド産生に対する効果

内质网伴侣对β-淀粉样蛋白产生的影响

基本信息

批准号：
07J00791
负责人：
星野竜也
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J00791/
关键词：
アルツハイマー小胞体アミロイド

项目摘要

アルツハイマー病は原因タンパク質であるアミロイドβ(Aβ)の神経機能障害作用により発症すると考えられている。我々は、このAβの産生に対する小胞体シャペロンの効果を調べた。代表的な小胞体シャペロンであるGlucose-regulated protein(GRP)78を過剰発現するとAβ産生が抑制された。さらにGRP78のコシャペロンであるERdj3,ERdj4をGRP78と共発現すると、GRP78のAβ産生抑制効果が促進された。また種々の小胞体シャペロンのAβ産生に対する効果を調べた結果、150-kDa oxygen-regulated proteinはAβ40,42の産生をともに抑制し、calnexinはAβ42産生のみ抑制した。一方、GRP94とcalreticutinはAβ40,42の産生を抑制しなかった。GRP78によるAβ産生抑制の分子機構を解析した結果、GRP78はAPP(Aβの前駆体タンパク質)と相互作用することでAPPの成熟を阻害することが分かった。また、その結果APPのβ-,α-セクレターゼによる切断反応が低下し、Aβ産生が抑制されることを見出した。Aβの小胞体シャペロンの発現に対する効果を調べた結果、Aβは小胞体ストレス応答を介し、小胞体シャペロンを誘導することを示した。またAPP過剰発現マウスにおいて小胞体シャペロンの発現が亢進していたことから、Aβはin vivoにおいても小胞体シャペロンを誘導することが示唆された。以上の結果から、細胞はAβによる毒性から自身を守るため、小胞体シャペロンを誘導し、Aβ産生を抑制していると考えられる。小胞体シャペロン誘導剤は、Aβ産生を抑制することでアルツハイマー病の発症・進行を抑制することが期待できる。

The cause of the disease is the impairment of the brain function of β(Aβ). The results of this study are as follows: The expression of Glucose-regulated protein(GRP)78 was inhibited by Aβ. ERdj3,ERdj4 and ERdj 78 are co-produced by ERdj3,ERdj4 and ERdj 7. Aβ production in small cells was regulated by calnexin, and A β 40 production was inhibited by calnexin. One side, GRP94 and calretinin inhibit the production of Aβ40,42 The molecular mechanism of inhibition of Aβ production by GRP78 was analyzed. The results showed that GRP78 could inhibit APP(precursor of Aβ) from maturing. As a result, APP β-,α- Aβ-cell development results in the modulation of Aβ-cell development results in the induction of Aβ-cell development results. The expression of APP in vivo is increased by the expression of Aβ in vivo. As A result, Aβ production was inhibited by cytotoxicities, microcytotoxicities, and self-regulation. Small cell induction, Aβ production, inhibition of disease development, inhibition of anticipation