金属イオン担持アパタイトを用いた有機無機複合化薬物担体の開発

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本年度は、ポリ乳酸(PLA)コーティングによりタンパク質医薬品の放出性を制御することを目的とした。具体的には糖尿病の治療薬であるインスリンを結晶性の異なる亜鉛含有水酸アパタイトに担持させ、PLAのコーティング量を変えて放出性の制御を行った。また、2週間のインスリン放出実験を行い、薬物放出の影響を明らかにした。一連の製剤化処理がインスリンの二次構造に及ぼす影響を明らかにした。また慢性貧血の治療薬であるエリスロポエチンにインスリンと同様の製剤化処理を行い、動物実験によるin vivoでの薬物放出性とその効果を評価した。エバポレート法によりPLAコーティングをすることにより、細孔内部だけでなく粒子表面までコーティングすることが可能であった。また、PLA20mg以上で粒子表面がコーティングされ、インスリンの初期バーストを抑えることができた。また、合成温度の高い粒子ではPLAを30mgコーティングすることで、インスリンを13日間徐放することができた。また製剤化処理過程において、インスリンの2次構造は変化することなく、変性しないことがわかった。また、インスリンと同様の処理を行ったエリスロポエチン製剤ではin vivoで14日間のエリスロポエチンの放出が確認された。