フェンシクリジン応答性遺伝子群を対象とした統合失調症感受性遺伝子の同定

针对苯环己哌啶敏感基因组的精神分裂症易感基因的鉴定

• 批准号: 07J02144
• 负责人: 〓 湘東 (2008)
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02144/
• 关键词: PCP; 統合失調症; 関連解析; マイクロアレイ; DUSP1; PLAT; BTG2; ADAMTS1; NR4A1; PTGS1

精神作用薬であるPCP(phencyclidine)はヒトおよび動物モデルで統合失調症様の陽性症状と陰性症状を引き起こすため、現在のところ統合失調症の最も有効な薬理学的モデルと考えられている。我々はPCPの急性投与に応答して発現が有意に変化する遺伝子をマイクロアレイにより探索し,それらの統合失調症発症への関与を患者検体を用いた関連解析により検討した。PCP急性投与ラットの脳の5部位から単離したトータルRNAのマイクロアレイ解析を行い、90個のannotated遺伝子と21個のESTにおけるPCP投与による発現量の変化を観察した。同一処理別個体から独立に単離したトータルRNAを用いた定量的RT-PCRにより,12個の遺伝子につきPCP投与による発現量の変化が確認された。2倍以上の発現量変化が確認ざれた10個の遺伝子を統合失調症感受性遺伝子の候補として、日本人統合失調症304検体と日本人健常人304検体を用いて、統合失調症との関連解析を行った。DUSP1、PLAT、BTG2、ADAMTS1、NR4A1、PTGS1、PDE4Aについて解析が終了している。これらの遺伝子領域に合計24個のSNPを選択し、タイピングした。各SNPの遺伝子型頻度、アレル頻度についての関連解析に加え、各SNP間の連鎖不平衡解析を行い、ハプロタイプによる関連解析を行った。各解析で見られた統合失調症との有意な関連はFDR(false discovery rate)法で多重検定の補正を行った。その結果、いずれのSNPの遺伝子型頻度、アレル頻度においても、統合失調症との有意な関連が見られなかったが、PLAT、BTG2、NR4A1、PDE4Aのハプロタイプ頻度において、統合失調症との有意な関連を見いだした。さらに、有意な関連が見られたSNPについて、日本人統合失調症約2400検体と日本人健常人約2400検体を用いて、確認を行ったところ、PDE4A、PLATにおいて、統合失調症との有意な関連が確認できた。従って、日本人集団においてDUSP1、ADAMTS1、PTGS1、BTG2、NR4A1は統合失調症発症に主要な役割を果たしていないと考えられたが、PDE4A、PLA1は統合失調症感受性遺伝子であると結論した。

The mental function is related to PCP (phencyclidine). The animals are suffering from dysfunctional disorder. The sexual symptoms are caused by dysfunctional disorder. Currently, dysfunctional disorder is the most important disease in physiology. I would like to know if you are interested in the treatment of PCP. I would like to know if you are interested in exploring the symptoms of dysfunctional disorder, symptoms, and patients. PCP acute injection

项目成果

Association study of polymorphisms in the neutral amino acid transporter genes SLC1A4, SLC1A5 and the glycine transporter genes SLC6A5, SLC6A9 with schizophrenia.

中性氨基酸转运蛋白基因SLC1A4，SLC1A5和甘氨酸转运蛋白基因SLC6A5，SLC6A9，具有精神分裂症的结合研究。

• DOI: 10.1186/1471-244x-8-58
• 发表时间: 2008-07-18
• 期刊: BMC psychiatry
• 影响因子: 4.4
• 作者: Deng X;Sagata N;Takeuchi N;Tanaka M;Ninomiya H;Iwata N;Ozaki N;Shibata H;Fukumaki Y
• 通讯作者: Fukumaki Y

Association study of polymorphisms in the neutral amino acid transporter genes SLC1A4, SLC1A5 and the glycine transporter genes SLC6A9, SLC6A5 with schizophrenia.

中性氨基酸转运蛋白基因SLC1A4、SLC1A5和甘氨酸转运蛋白基因SLC6A9、SLC6A5多态性与精神分裂症的关联研究。

• 发表时间: 2007
• 作者: Deng;X.;Sagata;N.;Takeuchi;N.;Tanaka;M.;Shibata;H.;Ninomiya;H.;Iwata;N.;Ozaki;N.;Fukumaki Y.
• 通讯作者: Fukumaki Y.

グルタミン酸受容体遺伝子と統合失調症

谷氨酸受体基因与精神分裂症

• 发表时间: 2007
• 期刊: 分子精神医学 7
• 作者: 〓 湘東;服巻 保幸
• 通讯作者: 服巻 保幸

Replication-competent retrovirus (RCR) vector-mediated gene delivery in primary human brain tumor stem cell cultures

原代人脑肿瘤干细胞培养物中具有复制能力的逆转录病毒（RCR）载体介导的基因传递

• 发表时间: 2009
• 作者: Xiangdong Deng;Kazunori Haga;Akihito Inagaki;Ichiro Nakano;Noriyuki Kasahara
• 通讯作者: Noriyuki Kasahara

Association study of phencyclidine-responsive genes with schizophrenia

苯环己哌啶反应基因与精神分裂症的关联研究

• 发表时间: 2008
• 作者: Deng X;Shibata H;Kuroki T;Nakahara T;Hashimoto K;Ninomiya H;Iwata N;Ozaki N;Fukumaki Y.
• 通讯作者: Fukumaki Y.