膵発生・膵内/外分泌細胞分化における転写因子Ptf1aの発現制御機構とその意義

转录因子Ptf1a在胰腺发育及胰腺内分泌/外分泌细胞分化中的表达调控机制及意义

• 批准号: 07J03873
• 负责人: 福田 晃久
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J03873/
• 关键词: Ptfla; 形態形成; Pdx1; 膵臓

我々は、研究課題に対して、下記の内容までを明らかにしており、現在journalに投稿中の段階である。Ptf1aは胎生期内胚葉において膵の運命決定を担うマスター遺伝子であり、成体では膵内分泌細胞では発現せず、膵外分泌細胞に特異的に発現する。ヒトではPtf1a遺伝子のナンセンス変異は常劣性遺伝性の膵無形成と糖尿病をきたすことが報告されている。Ptf1a欠失マウスは生後致死のため細な解析ができなかった。我々はPtf1a低発現マウスを解析した結果、膵臓が低形成をきたし、膵外分泌機能異常・耐糖能異常がみとめられた。Ptf1a低発現マウスでは、lineage-tracingを組み合わせた解析から、膵前駆細胞が総胆管・十二指腸にも分化することが判明した。膵前駆細胞の増殖と分枝形成、その後の外分泌細胞への分化は遅延・減少していた。成体では未分化状態のままの膵上皮が多数みとめられた。膵内分泌の分化に関しては、インスリン細胞の総数の減少が認められた。また興味深いことに、生後の膵ラ氏島における非β細胞の比率が増え、α細胞の分布の異常がみとめられた。以上の結果から、Ptf1aの発現量は、膵の運命決定、成長、外分泌細胞分化、膵ラ氏島形成、膵内/外分泌機能において重要な働きをすることが明らかになった。このことはPtf1a遺伝子の突然変異やSNPsで低発現となることが原因で、ヒト新生児糖尿になりうる可能性を示唆する。

I am interested in the research topic, the content of the next note, and the stage of the current journal submission. Ptf1a is responsible for the development of endodermal, endocrine and eccrine cells in the embryo, and for the development of specific eccrine cells in the adult. Ptf1a gene has been found to be different from normal gene in the development of diabetes. Ptf1a is missing, it's dead, it's fine. Ptf1a is low, so it's not a problem. Ptf1a low level of expression in the bile duct and duodenum The growth and branching of the anterior cells, the differentiation of the posterior exocrine cells, and the growth and branching of the posterior exocrine cells are delayed and reduced. Most of the adult cells are in an undifferentiated state. The decrease in the number of endocrine cells involved in endocrine differentiation is recognized. The percentage of non-beta cells increased after birth, and the distribution of alpha cells was abnormal. The results are as follows: Ptf1a production, life determination, growth, exocrine cell differentiation, islet formation, and endocrine/exocrine function. The sudden change of Ptf1a gene and the low occurrence of SNPs indicate the cause and possibility of neonatal diabetes.

项目成果

Dosage effect of Ptfla in pancreatic development in mice

Ptfla剂量对小鼠胰腺发育的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Sogo;A.and Tobe;H.;Masashi Hasegawa;M. Jalilur Rahman;長谷川真士;Michele Williams-Harry;Yusuke Kobayashi;Hideo Enozawa;Masahiko Iyoda;Hideo Enozawa;檜山爲次郎;Takayuki Kashiwagi;Yuka Madoka;柏木孝幸;舟見一哉;舟見一哉;舟見 一哉;舟見 一哉;舟見 一哉;舟見一哉;舟見一哉;舟見 一哉;福田 晃久
• 通讯作者: 福田 晃久