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トレイル受容体誘導作用を指標とした抗腫瘍性天然シーズの探索

以踪迹受体诱导为指标寻找抗肿瘤天然种子

基本信息

批准号：
07J05308
负责人：
菊地博之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J05308/
关键词：
TRAIL Death Receptor 5 アポトーシス天然化合物イソフラボノイド

项目摘要

抗腫瘍性リガンドTRAIL(TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand)とその受容体(Death Receptors:DRs)を介するシグナル伝達は,腫瘍細胞選択的にアポトーシスを誘導する.このため,TRAILシグナル伝達系は新しい癌治療薬の標的経路として注目されている.本研究ではDR5誘導作用を指標とした天然物探索を目的として,当研究室に保有する植物及び放線菌エキスライブラリーを対象としたスクリーニング試験を実施した.さらに,得られた化合物の中で強い活性が認められた化合物について,TRAIL耐性細胞に対する耐性克服作用の検討を行った.スクリーニング試験の結果陽性と判定した3種の植物エキス(Millettia brandisiana,Ardisia colorata,Garcinia mangostana)及び1種の放線菌エキス(CKK609株)について,活性を指標に分画を行い,新規イソフラボノイド7種を含む31種の化合物を単離した.更に,特に強いDR5プロモーター活性を示した4'-demethyltoxicarolisoflavoneについて,TRAIL耐性ヒト胃癌細胞(AGS細胞)に対するTRAIL耐性克服作用の検討を行った.その結果,本化合物はTRAILとの併用処理により,DR5の発現上昇を介し感受性を高め,TRAIL誘導性アポトーシスを誘導することが認められた.また,これらの併用処理によるアポトーシス誘導は正常細胞においては認められないことから,腫瘍細胞選択的であることが示唆された.本研究で得られたDR5誘導作用をもつ化合物は,腫瘍細胞選択的にアポトーシスを誘導する癌治療の補助剤のリード化合物としての利用が期待される.DR5の発現上昇を介してトレイル誘導性アポトーシスが誘導されたものと考えられる。

Anti-virus TRAIL (TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand) tolerance tolerance (Death Receptors:DRs) is recommended, and the target cell selects the appropriate one. The new way to cure cancer is to pay close attention to the disease, TRAIL disease. In this study, DR5 guidance refers to the exploration of natural products in order to keep the plants and release bacteria in the laboratory. The results showed that the strong activity of the compound was stronger than that of the compound, and the cell of TRAIL tolerance overcame the effect of endurance. The results showed that Millettia brandisiana,Ardisia colorata,Garcinia mangostana and CKK609 strains were isolated from plants in the first place, and that the active compounds were separated from each other, and the compounds were isolated from each other. The activity of DR5 tolerance was significantly higher than that of gastric cancer cells (AGS cells). TRAIL tolerance overcame the effect of TRAIL tolerance. The results showed that the compound was characterized by TRAIL and DR5. The sensitivity of the compound was high, and that of TRAIL was significantly higher than that of the control. Please tell me that the normal cell is in a bad state, and that the selected cell indicates that it is instigated. In this study, we have obtained the compounds of DR5 guidance, which was selected by the cell to treat cancer. DR5 was used to detect the potential of the compounds.