神経長期可塑性における、シナプス-核 シグナリングの分子基盤の解明

阐明长期神经可塑性中突触核信号传导的分子基础

• 批准号: 07J05769
• 负责人: 野中 美応
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J05769/
• 关键词: 長期可塑性; 遺伝子発現; 核内移行

CREBは脳における長期記憶に必要な遺伝子発現を担う転写因子である。CREBの作用には、シナプス形成時においては二面性があり、幼弱期ではシナプス活性亢進に働き、成体脳ではむしろシナプス形成を抑制する方向へ働く(Nonaka, J.Neurosi. 2009)。しかし記憶学習に関しては、これまで記憶亢進作用についてしか報告されておらず、その作用の全貌については明らかとなっていない。本研究の目的は、CREBの強力なコアクチベータであるCRTC1の制御遺伝子を同定し、記憶学習への寄与を明らかにすることである。1,2年度に条件検討済みのノックダウン・恒常活性型変異体のベクターを用い、立ち上げた実験系に基づいて、3年目の研究計画を実行した。すなわち、神経細胞におけるCREB依存的な最初期遺伝子群へのCRTC1の寄与ををin vitroならびにin vivoで調べた。具体的には、クロマチン免疫沈降実験により、CRTC1の最初期遺伝子プロモーターへの結合を確認し、代表的な最初期遺伝子のプロモーターを用いたレポーターアッセイにより、CRTC1がこれらの発現をCRE配列依存的に亢進する作用があることを見出した。特に、CRTC1が、ArcプロモーターのSARE配列のCREに結合し作用することを証明した。さらに、CRTC1を搭載したレンチウイルスベクターをマウス個体の脳に注入して発現させる実験系を確立した。その上で、その表現型の探索を開始し、記憶行動への寄与を現在共同研究で進めている。

CREB is a key component of long-term memory. CREB acts in the direction of dihedral, hyperactive, and inhibited formation of CREB in adults (Nonaka, J. Neurosi. 2009)。Memory learning is related to the role of memory hyperactivity, which is reported in the whole picture of memory learning. The purpose of this study is to determine the identity of CRTC1 control genes, memory and learning mechanisms, and to clarify the relationship between CREB and CRTC1. 1, 2 years of research conditions for the study of the use of a variety of constant activity, the establishment of a system of basic research, 3 years of research projects carried out CRTC1 is the first gene group that is dependent on CREB and is transmitted in vitro. Specific information about CRTC1's early stage gene expression and CRE alignment dependent gene expression is provided. In particular, CRTC1, Arc, and CRE alignment are shown to work together. CRTC1 is a new and innovative technology. The exploration of the expression pattern of the memory and the action of the memory and the present together.

项目成果

シナプス機能とPSD構築を制御する分子機構

控制突触功能和 PSD 构建的分子机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 53
• 作者: 尾藤晴彦;野中美応;布施俊光;藤井哉;竹本-木村さやか;奥野浩行
• 通讯作者: 奥野浩行

Synaptic activity-responsive element in the Arc/Arg3.1 promoter essential for synapse-to-nucleus signaling in activated neurons

• DOI: 10.1073/pnas.0806518106
• 发表时间: 2009-01-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Kawashima, Takashi;Okuno, Hiroyuki;Bito, Haruhiko
• 通讯作者: Bito, Haruhiko

樹状突起伸展の神経活動依存的制御

树突延伸的神经活动依赖性控制

• 发表时间: 2009
• 作者: Oikawa;M.;Smyth;J. M.;& Sliwinski;M.;及川昌典・及川晴・橋本絵美;及川昌典;及川昌典;及川昌典;及川昌典;及川昌典;及川昌典・及川晴・北村英哉(監訳);及川昌典;及川昌典;及川昌典;及川昌典;Mio Nonaka;Natsumi Ageta-Ishihara;井上昌俊;奥野浩行;Kawashima Takashi;尾藤 晴彦;Takemoto-Kimura S;Kiyonaka S;上田(石原)奈津実;安達-森島亜希;竹本-木村さやか;竹本-木村さやか
• 通讯作者: 竹本-木村さやか

Control of Cortical Axon Elongation by a GABA-Driven Ca2+/Calmodulin-Dependent Protein Kinase Cascade

• DOI: 10.1523/jneurosci.3018-09.2009
• 发表时间: 2009-10-28
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Ageta-Ishihara, Natsumi;Takemoto-Kimura, Sayaka;Bito, Haruhiko
• 通讯作者: Bito, Haruhiko

シナプス長期可塑性の分子基盤

突触长期可塑性的分子基础

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cognition and Dementia 8
• 作者: 井上昌俊;川島尚之;野中美応;竹本-木村さやか;奥野浩行;尾藤晴彦
• 通讯作者: 尾藤晴彦