脂肪細胞分化を制御する新規遺伝子の機能解析及び抗肥満薬の開発への基盤研究

控制脂肪细胞分化的新基因功能分析及抗肥胖药物开发的基础研究

• 批准号: 07J11318
• 负责人: 林 孝弘
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J11318/
• 关键词: 肥満; 脂肪細胞; 糖尿病; 生活習慣病; インスリン; ノックアウトマウス; 細胞分化; 小胞体

脂肪細胞分化を制御する新規遺伝子fad158(factor for adipocyte differentiation 158)の個体レベルでの役割を解明するため、これまでにfad158ノックアウトマウスを樹立した。昨年度、我々は樹立したfad158ノックアウトマウスを用いて、fad158欠損が肥満に与える影響を検討した。その結果、fad158がインスリン感受性に関与する可能性が示唆された。本年度では、昨年度得られた結果を確認するため、別のES細胞由来のfad158ノックアウトマウスを用いて、fad158欠損が肥満に与える影響の解析を行った。まず、普通食摂食条件下における解析を行った。体重変化について20週齢まで測定した結果、野生型とfad158欠損で差はみられなかった。このときの摂食量、摂水量について解析した結果、同様に差はみられなかった。さらに、このときの白色脂肪組織重量を検討したところ、有意な差はみられなかった。次にインスリン感受性および糖代謝能を検討するため、インスリン耐性試験および糖負荷試験を行った。その結果、ともに野生型とfad158欠損で差はみられなかった。以上より、普通食摂食条件下では、野生型とfad158欠損で差はみられなかった。肥満条件下におけるfad158欠損の影響を検討するため、高脂肪食摂食条件下における解析を行った。5週齢から高脂肪食を給餌した。18週齢まで体重変化を測定したところ、野生型と比較してfad158欠損で小さい傾向がみられた。このときの摂食量、摂水量、白色脂肪組織重量を検討したところ、いずれにおいても野生型と比較して、fad158欠損で少なかった。次にインスリン耐性試験を行ったところ、fad158欠損ではインスリン感受性の改善がみられた。また、糖負荷試験を行ったところ、野生型とfad158欠損で差はみられなかった。以上より、高脂肪食摂食条件下において、fad158欠損マウスは肥満に対して抵抗性を示し、インスリン感受性が改善する傾向がみられた。以上の結果より、個体レベルにおいて、肥満の形成およびインスリン感受性にfad158が関与している可能性が示唆された。

Adipocyte differentiation を suppression す る new rules but 伝 son fad158 (factor for adipocyte differentiation 158) の individual レ ベ ル で cut を の service interpret す る た め, こ れ ま で に fad158 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を set し た. Last year, I 々 は set し た fad158 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て fad158 owe loss が fat against に and え る influence を beg し 検 た. The そ そ results, fad158が スリ スリ スリ に susceptibility に and する likelihood が suggest された. This year で は, yesterday's annual ら れ を た results す る た め, don't の ES cell origin の fad158 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て fad158 owe loss が fat against に and え る influence line analytical を の っ た. Youdaoplaceholder0, under the condition of a normal diet 摂, における explains the を line った. Body weight change に に て て て 20-week 齢まで determination of <s:1> た results, wild-type とfad158 underloss で difference みられな みられな った った った った. こ の と き の, food intake, water, に つ い て parsing し た results, with others in poor に は み ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, <s:1> と と と を検 weight of <s:1> white adipose tissue を検 discussion on <s:1> たと ろ ろ, intentional な difference, みられな みられな たと った った. Time に イ ン ス リ ン susceptibility お よ び glucose metabolism can を beg す 検 る た め, イ ン ス リ ン tolerance test お よ び sugar load test line を っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, と そ に に wild-type とfad158 underloss で difference みられな みられな った った. The above よ よ, under normal diet 摂 diet conditions で で, wild-type とfad158 underloss で difference みられな みられな った った. Under conditions of fattening, におけるfad158 is affected by deficiency and を検 seek するため. Under conditions of high-fat diet 摂, における analyze を line った. 5 weeks 齢 ら ら high-fat diet を feeding た. 18 weeks 齢 ま で determination of weight - turn を し た と こ ろ, wild type と compare し て fad158 owe loss で small さ い tendency が み ら れ た. こ の と き の, food intake, water, and white adipose tissue weight を beg し 検 た と こ ろ, い ず れ に お い て も wild-type と compare し て, less fad158 owe loss で な か っ た. The に スリ スリ スリ <e:1> <s:1> tolerance test を showed improvement in ったと <s:1> ろ ろ, fad158 defect で がみられた <s:1> スリ スリ スリ <s:1> sensitivity がみられた. Youdaoplaceholder0, sugar loading test を line ったと ったと ろ, wild-type とfad158 underloss で difference みられな みられな った った. Above よ り, under the condition of high fat food, the に お い て, fad158 owe damage マ ウ ス は fat against に し seaborne て resistance を し, イ ン ス リ ン susceptibility が improve す る tendency が み ら れ た. の above results よ り, individual レ ベ ル に お い て, fat against の form お よ び イ ン ス リ ン susceptibility に fad158 が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

脂肪細胞分化を制御する新規遺伝子fad158ホモ欠損マウスの表現系の解析

控制脂肪细胞分化的新基因fad158纯合小鼠表型系统分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Gaelle Friocourt;Shigeaki Kanatani (co-first author);Shigeaki Kanatani;金谷 繁明;Shigeaki Kanatani;Matsuda K;Maruyama K;Miura T;Matsuda K;Maruyama K;Shimakura S;Matsuda K;Matsuda K;Miura T;Maruyama K;Maruyama K;丸山圭介;丸山圭介;丸山圭介;丸山圭介;丸山 圭介;丸山 圭介;林孝弘
• 通讯作者: 林孝弘