Novel drug delivery system using thermo-reversible polymer for brain tumor

使用热可逆聚合物治疗脑肿瘤的新型药物递送系统

• 批准号: 18591611
• 负责人: JOKI Tatsuhiro
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591611/
• 关键词: 脳腫瘍; プロテオソーム阻害剤; ポリマー; ドラッグデリバリー; プロテナソームインヒビター; ドラッグデリバリーシステム; プロテオソームインヒビター

MG132, a proteasome-inhibitor, has been shown to induce apoptosis of experimental malignant cells in vitro. However, its systemic toxicity prevents further use in clinical settings. To circumvent this toxicity, MG132 can be delivered directly to the tumor. We tested the efficacy of MG132 incorporated into thermoreversible gelation polymer (TGP) for treating experimental glioma cell lines were measured with MTT-assays. As a caspase activity assay, the activities for caspases 3, 8 and 9 were measured in a CytoFluor Multiwell Plate Reader. A significant increase in cleavage activities of caspases 3, 9, and 8 detected in caspase cleavage assay results was observed in both cell lines. MG132 exhibits potent cytotoxic-activity against U87MG and T98G in vitro, it can be efficiently incorporated and delivered using TGP.

MG132 是一种蛋白酶体抑制剂，已被证明可以在体外诱导实验性恶性细胞凋亡。然而，其全身毒性阻碍了其在临床环境中的进一步使用。为了规避这种毒性，可以将 MG132 直接递送至肿瘤。我们测试了将 MG132 纳入热可逆凝胶聚合物 (TGP) 中治疗实验性神经胶质瘤细胞系的功效，并通过 MTT 测定进行测量。作为 caspase 活性测定，在 CytoFluor 多孔板读数器中测量 caspase 3、8 和 9 的活性。在两种细胞系中均观察到在 caspase 裂解测定结果中检测到的 caspase 3、9 和 8 裂解活性显着增加。 MG132 在体外对 U87MG 和 T98G 表现出有效的细胞毒活性，可以使用 TGP 有效地掺入和递送。

项目成果

プロテオソームインヒビターと温度可逆性ポリマーを用いた新たな脳局所療法の開発

使用蛋白酶体抑制剂和热可逆聚合物开发新的局部脑疗法

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshida T;Hakuba N;Morizane I;Fujita K;Cao F;Zhu P;Uchida N;Kameda K;Sakanaka M;Gyo K;Hata R.;石塚勝美;常喜達裕
• 通讯作者: 常喜達裕

プロテアソーム阻害により神経系細胞に形成されるUbiquitin-SUMO陽性構造物と核内止め人との関連

蛋白酶体抑制在神经系统细胞中形成的泛素相扑阳性结构与核终止子的关系

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤ヶ崎純子;高田耕司
• 通讯作者: 高田耕司

脳腫瘍に対する温度可逆性ポリマーを用いた新たな局所療法の開発

使用热可逆聚合物开发治疗脑肿瘤的新局部疗法

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshida T;Hakuba N;Morizane I;Fujita K;Cao F;Zhu P;Uchida N;Kameda K;Sakanaka M;Gyo K;Hata R;常喜達裕
• 通讯作者: 常喜達裕

Novel drug delivery system using thermoreversible gelation polymer for malignant glioma

• DOI: 10.1007/s11060-005-9001-4
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Arai, Takao;Joki, Tatsuhiro;Abe, Toshiaki
• 通讯作者: Abe, Toshiaki

脳腫瘍に対する温度可逆性ポリマーを用いた新たなドラッグデリバリーシステムの開発

使用热可逆聚合物开发用于脑肿瘤的新型药物输送系统

• 发表时间: 2009
• 作者: 常喜達裕;藤ヶ崎純子;荒井隆雄;阿部俊昭
• 通讯作者: 阿部俊昭