口腔癌における転写関連遺伝子群HDAC6 familyの総合的機能解析

口腔癌转录相关基因组HDAC6家族的综合功能分析

• 批准号: 18689047
• 负责人: 小野 可苗
• 金额: $ 18.39万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18689047/
• 关键词: HDAC family; 口腔癌; マイクロアレイ解析; 腫瘍進展; 腫瘍マーカー; マイクロアレイ; パスウェイ解析; 遺伝子機能評価

本研究の目的は、HDAC familyとその関連遺伝子群に関して、口腔癌における分子腫瘍マーカーや分子標的治療法の標的になりえるかどうかを検討することであった。口腔癌、正常口腔粘膜組織に関してAffymetrix社製GeneChipを使用して、ヒト全遺伝子の発現状態を調べ、マイクロアレイ解析した。そのデータ・べースの中から、HDAC familyの発現状態を抽出したところ、HDAC familyのうち、サブタイプであるHDAC6遺伝子の発現変動が大きいことが示された。そこで、Real time PCR法を用いて、HDAC familyの各サブタイプの発現量を実際の臨床サンプル5種類で調べ、マイクロアレイの結果が正しいことを確認した。次に、HDAC6遺伝子はαチュブリンを脱アセチル化し、細胞の運動性を増加することが知られているため、癌の転移や浸潤への関与が推測されるため、実際の口腔癌100症例に関し、real time PCR法、Western blotting法、免疫組織染色法でmRNAレベルとタンパクレベルのHDAC6遺伝子の発現状態を調べた。その結果、mRNAの発現亢進は76%に、タンパクの発現亢進は54%に検出され、多くの口腔癌においてHDAC6遺伝子の発現亢進が起きていることが確認できた。さらに、この結果と臨床諸指標とを比較検討したところ、stage I,II群とstage III,IV群間に優位な相違を認め、HDAC6遺伝子は腫瘍の進展と関連があることが判明した。他のHDAC family遺伝子に関しても同様に臨床サンプルで検討を加えたが、安定して臨床諸指標と明らかな相関を示す遺伝子を同定できなかった。以上の結果から、HDAC familyのうちのHDAC6遺伝子は口腔癌における腫瘍進展のマーカーとして診断に有用であることが示唆された。

The purpose of this study is, HDAC The family is related to the remaining children, the group is closed, and the oral cancer is molecular tumor.カーや Molecular treatment method の になりえるかどうかを検 Discussion することであった. Oral cancer and normal oral mucosal tissue are analyzed using the GeneChip manufactured by Affymetrix, and the current state of the oral cancer and normal oral mucosa is analyzed.そのデータ・べースの中から、HDAC familyの発existingstatusをdrawoutしたところ、HDAC familyのうち、サブタイプであるHDAC6 伝子の発appears to move が大きいことが Showされた.そこで、Real time PCR method いて、HDAC The family's various サブタイプの発真人を実间の Clinical サンプル5 types of で Adjustment, マイクロアレイのRESULTS が正しいことをconfirmationした. Secondary, HDAC6 genetic modification, cell motility enhancement, and cell motility improvement.ているため、Cancer の転やinfiltration へのrelated and がspeculation されるため、実记の100 cases of oral cancer に关し、real Time PCR method, Western blotting method, and immunohistochemical staining method were used to determine the current status of HDAC6.その results, 76% of the expression of mRNA is now increased, 54% of the expression of のンパクの発 is increased, and 54% of the expression is increased. , many oral cancer cases have been confirmed.さらに、このResults and clinical indicators とをComparison of したところ、stage I and II group とstage The conflict of superiority between III and IV groups has been recognized, and the relationship between the progression and progression of HDAC6 mutations has been clarified. HDAC The family left behind All clinical indicators of stability and stability are related to each other and are related to each other. The above results are useful for the diagnosis of HDAC family HDAC6 leftover oral cancer and tumor progression.

项目成果

Aberrant expression of histone deacetylase 6 in oral squamous cell carcinoma.

• DOI: 10.3892/ijo.29.1.117
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: Takumi Sakuma;K. Uzawa;Takeshi Onda;M. Shiiba;H. Yokoe;T. Shibahara;H. Tanzawa