小脳顆粒細胞の分化の初期過程における分子機構の解析

小脑颗粒细胞分化早期的分子机制分析

• 批准号: 18700307
• 负责人: 川内 大輔
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700307/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; 脳・神経; 発現制御; 発生・分化; 小脳; ホメオボックス; 顆粒細胞

小脳は運動制御を司る重要な器官である。小脳皮質を構成する主要な神経細胞である小脳顆粒細胞は、苔状線維からの入力を統合し、平行線維を通じて信号を出力することにより、小脳が機能的に働くことに大いに寄与している。本研究では、顆粒細胞分化の初期過程における分子機構を解明すべく、顆粒細胞の分化開始に必須の転写因子であるMath1に着目し、その下流で働く遺伝子群の同定とその機能解明に取り組む。今年度は、交付申請書の研究実施計画に沿って、前年度から着目しているMath1下流候補遺伝子Mbh1の機能解析を推進すると共に、更なる下流遺伝子の同定を目指した。1.マウス生体内遺伝子導入法によるルMbh1の機能解析顆粒細胞の分化の初期過程においてMbh1の機能を探るため、申請者の研究室で既に報告しているMbh1のドミネガ体をコードする遺伝子を、生体内遺伝子導入法を用いてマウス胎児の小脳へ導入した。ドミネガ体が導入された小脳では、外顆粒層の形成が阻害されるなど顆粒細胞の分化に異常が見られた。この結果はMbh1が顆粒細胞の分化に関与している可能性を示唆している。2-a.Math1強制発現系を用いた、Math1下流遺伝子群の同定Math1を小脳に異所的に発現させることにより誘導される遺伝子群を探索した。その結果、前年度から着目しているMbh1に加え、同じファミリーに属するMbh2など小脳で発現する幾つかの遺伝子の誘導が観察された。2-b.Mbh2の発現制御機構の解析小脳顆粒細胞へのMath1 siRNAsの導入により、Mathlの発現低下に伴い、Mbh2の発現が低下することを示した。またクロマチン免疫沈降法により、Math1がMbh2のゲノムの3'領域に結合していることを示し、Mbh1と同様にMbh2もMath1の標的遺伝子であることを明らかにした。

Small and small movement control department important organs The small cortex constitutes the main neurons, the small granule cells, the moss-like linear dimension, the input force, the parallel linear dimension, the output force, the small granule function, the input force and the output force. In this study, we investigated the molecular mechanisms involved in the initial process of granulosa cell differentiation, and the functional components of Math1, Math1, and Math1 that are essential for the initiation of granulosa cell differentiation. This year, the research and implementation plan for submission of applications is based on the previous year's research and implementation plan. The functional analysis of Math1 downstream candidate Mbh1 is promoted, and the identification of downstream candidate Mbh1 is directed. 1. Functional analysis of Mbh1 by in vivo gene introduction method The initial differentiation process of granulosa cells and the functional exploration of Mbh1 were reported by the applicant's laboratory. The formation of the outer granular layer prevents the differentiation of granular cells. The results showed that Mbh1 cells were related to the differentiation of granulosa cells. 2-a. Math1 stress development system is used in Math1, Math1 and Math1 to explore the same set of genetic groups. The results of the previous year were as follows: Mbh1, Mbh2, Mbh 3, Mbh 4, Mbh 5, Mbh 6, Mbh 7, Mbh 8, Mbh 8, Mbh 9, Mbh 10, Mbh 10, Mbh 11, Mbh 10, Mbh 11, Mbh 12, Mbh 10, Mbh 11, Mbh 12, Mbh 10, Mbh 10, Mbh 11, Mbh 10, Mbh 11, Mbh 12, Mbh 10, Mbh 10, Mbh 11, Mbh 10, Mbh 10, 2-b. Analysis of Mbh2 Expression Control Mechanism: Introduction of Math1 siRNAs into Granular Cells, Low Expression of Math1 and Low Expression of Mbh2 Mbh 1, Mbh2, Mbh 1, Mbh2, Mbh 3, Mbh 4, Mbh 5, Mbh 6, Mbh 7, Mbh 8, Mbh 9, Mbh 9, Mbh 9,

项目成果

小脳顆粒細胞の分化におけるホメオボックス遺伝子Mbh1の機能

同源盒基因Mbh1在小脑颗粒细胞分化中的功能

• 发表时间: 2007
• 作者: Masugi-Tokita M;Tarusawa E;Watanabe M;Molnar E;Fujimoto K;Shigemoto R;川内 大輔
• 通讯作者: 川内 大輔

小脳前核神経細胞移動に於けるCalmodulin1の役割

钙调蛋白1在小脑原核神经元迁移中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Hiroki Taniguchi;Daisuke Kawauchi;Kazuhiko Nishida;Fujio Murakami;小林裕明
• 通讯作者: 小林裕明

Classic Cadherins Regulate Tangential Migration of Precerebellar Neurons in the Caudal Hindbrain.

经典钙粘蛋白调节后脑尾部小脑前神经元的切向迁移。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Development 133
• 作者: Kawauchi,D;Taniguchi,H;Watanabe,H;Saito,T;Murakami,F;Daisuke Kawauchi;Hiroki Taniguchi
• 通讯作者: Hiroki Taniguchi