敗血症における非食細胞型 NADPH オキシダーゼのたな役割の解明と治療への応用

阐明非吞噬性NADPH氧化酶在脓毒症中的关键作用及其治疗应用

• 批准号: 18890158
• 负责人: 松野 邦晴
• 金额: $ 1.78万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890158/
• 关键词: NADPH oxidase; 敗血症; 活性酸素種

非食細胞型NADPHオキシダーゼの触媒サブユニットの一つであるNox1の敗血症における役割を明らかにするため、Nox1遺伝子欠損マウスを用いてLPSの腹腔内投与による敗血症モデルを作成・解析し現在までに以下の知見を得ている。1. LPS投与後の死亡率が野生型マウスに比べ遺伝子欠損マウスでは有意に低下している。2. LPS投与により心臓においてNox1 mRNA発現が顕著に上昇する。(realtime-PCRを用いて測定)3. LPS投与により野生型マウスの心臓においては活性酸素種の有意な産生上昇が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいては、その産生が有意に低下している。(化学発光法により測定)4. LPS投与により野生型マウスでは血圧および心機能の低下が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいてはそれらの低下が抑制されている。(テイルカフ法、心カテーテル法で測定)5. LPS投与後の心臓における炎症性サイトカイン(IL-1, TNF, iNos等)のmRNA発現量においては、野生型・遺伝子欠損マウス間において差は認められない。(realtime-PCRを用いて測定)6. LPS投与により心臓組織において著名なアポトーシス細胞の増加が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいてはその数が有意に低下している。(TUNEL染色により検討)7. LPS投与により野生型マウスの心臓ではAKTのリン酸化の減少が認められるが、遺伝子欠損マウスにおいてはそのリン酸化が保持されている。(Western blot法により検討)8. LPS投与により野生型マウスの心臓ではAKTの分子内ジスルフィド結合の増加が認められたが、遺伝子欠損マウスにおいては変化は認められなかった。

Non food cells NADPH オ キ シ ダ ー ゼ の catalyst サ ブ ユ ニ ッ ト の a つ で あ る Nox1 の sepsis に お け る "を cut Ming ら か に す る た め, Nox1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い て LPS の cast with intraperitoneal に よ る sepsis モ デ ル を made, parsing し now ま で に の know see を below are て い る. 1. The mortality rate of LPS after inoculation is that of the が wild-type が ウスに is less damaged than that of the べ offspring 伝, and the <s:1> ウスで ウスに is intentionally に lower than that of the て て る る る る. 2. LPS infusion showed a が顕 and に increase in Nox1 mRNA in the によ て て of the によ heart. (realtime - PCR を い て determination) 3. Cast with LPS に よ り wild-type マ ウ ス の heart viscera に お い て は active acid kind of の intentionally な produce rise が recognize め ら れ る が, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は, そ の produce low が intentionally に し て い る. (chemical 発 light に よ り determination) 4. Cast with LPS に よ り wild-type マ ウ ス で は blood 圧 お よ び low heart function の が recognize め ら れ る が, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は そ れ ら の low が inhibit さ れ て い る. (テ イ ル カ フ method, heart カ テ ー テ ル で determination) 5. の heart after LPS cast and viscera に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン (IL - 1, TNF, iNos) の mRNA 発 now quantity に お い て は, wild type heritage 伝 son owe loss マ ウ ス between に お い て poor は recognize め ら れ な い. (realtime - PCR を い て determination) 6. Cast with LPS に よ crucial り heart tissue に お い て famous な ア ポ ト ー シ ス cells の raised plus が recognize め ら れ る が, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は そ の several low が intentionally に し て い る. (TUNEL staining に よ り 検 please) 7. Cast with LPS に よ り wild-type マ ウ ス の heart viscera で は AKT の リ ン acidification の reduce が recognize め ら れ る が, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は そ の リ ン acidification が keep さ れ て い る. (Western blot method に よ り 検 please) 8. Cast with LPS に よ り wild-type マ ウ ス の heart viscera で は AKT の intramolecular ジ ス ル フ ィ ド combining の raised plus が recognize め ら れ た が, heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に お い て は variations change は recognize め ら れ な か っ た.