成体中枢神経幹細胞における糖鎖分子の機能解析

成体中枢神经系统干细胞糖链分子的功能分析

• 批准号: 18890186
• 负责人: 坂口 昌徳
• 金额: $ 1.72万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890186/
• 关键词: 神経; 幹細胞; Gelectin-1; 糖鎖; Integrin

我々は、本年度、Galectin-1が成体の神経幹細胞の増殖を制御することを明らかにした(Sakaguchi et al.,PNAS,2006)。また、本知見を利用して実際に脳梗塞モデル動物においてGalectin-1を治療方法として利用できる事を証明した(論文投稿中)。しかしながら、その作用メカニズムに関しては不明な点が残った。そこで、Galectin-1の結合する分子を明らかにするために、神経幹細胞およびその周囲組織でGalectin-1と結合する分子を探索した。その過程で、Galectin-1がbeta1IntegrinおよびATPIa3という分子に結合する可能性が示唆された。すなわち、Galectin-1リコンビナントタンパク質をカラムに固定化し、神経幹細胞とその周囲組織の破砕物をカラムに反応させることで、Galectni-1と結合する分子を分離・濃縮した。結果的に、beta1IntegrinおよびATP1a3という分子に結合する可能性が示唆された。次に、それらの分子の発現パターンについて詳細な解析を行った。beta1Ingetginは神経幹細胞および神経前駆細胞の一部に、Atp1a3は脳室上衣細胞に発現していた(投稿準備中)。本研究は、これまで不明であった神経幹細胞周囲組織(ニッチ)において神経幹細胞の増殖を制御する分子の機能解明に貢献するという点で重要と考えられる。また、成体の神経幹細胞は、側脳室周囲と海馬の2つの場所に存在しているが、今回我々は新たに、海馬の神経幹細胞においてもGalectin-1の機能的重要性を示唆するデータを得た。海馬は記憶・学習において重要な臓器である。今後、本研究を推進することで、成体海馬の神経新生の分子メカニズムについて、新たな一面を明らかにできる可能性がある。

This year, Galectin-1 was used to control the proliferation of adult neural stem cells (Sakaguchi et al., PNAS,2006)。This knowledge has been used to demonstrate the therapeutic methods of Galectin-1 in animals and animals (paper submission).しかしながら、その作用メカニズムに関しては不明な点が残った。Galectin-1 binding molecules in human stem cells and peripheral tissues The process, Galectin-1, beta1Integrin, and ATPIa3 molecules may bind together. Galectin-1 binding molecules are isolated and concentrated by immobilization of the protein, and by binding of the protein to the peripheral tissue of the stem cells. As a result, beta1Integrin and ATP1a3 molecules bind to each other. The second time, the molecule is discovered. The detailed analysis is performed. beta1 Ingetin is a part of neural stem cells and neurons, Atp1a3 is a part of neural stem cells and neurons (submission preparation). This study is an important examination of the unclear contribution of peripheral tissues of neural stem cells to the elucidation of molecular functions in the regulation of proliferation of neural stem cells. The importance of Galectin-1 function in adult and hippocampal neural stem cells was demonstrated by the existence of two sites in the hippocampus and hippocampus. Hippocampus memory and learning are important organs. In the future, this study will be further developed, and the possibility of molecular development of neurogenesis in adult hippocampus will be discussed.

项目成果

Recent new data on galectin-1 in nervous system.

神经系统中半乳糖凝集素 1 的最新数据。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell. and Mol. Life Sci. (印刷中)
• 作者: 坂口 昌徳