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Genetic dissection of age-related memory impairment

Genetic dissection of age-related memory impairment
年龄相关记忆障碍的基因剖析
批准号：
19300137
负责人：
SAITOE Minoru
金额：
$11.9万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19300137/
关键词：
老化学習記憶遺伝子ショウジョウバエプロテオミクス加齢性記憶障害脳神経cAMP

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
加齢による学習記憶力の低下(加齢性記憶障害)は脳老化の重要な表現型である。我々は世界で初めてとなる加齢性記憶障害の特異的な抑制変異体DC0/+を単離し、PKA活性が加齢性記憶障害を発生させることを明らかにした。本研究では加齢性記憶障害と相関するタンパクの動態をプロテオミクス解析により調べた。その結果、Pyruvate Carboxylase (PCx)に高いホモロージーを持つCG1516によりコードされるタンパクの発現動態とリン酸化動態に加齢性記憶障害との高い相関を見出した。CG1516の機能欠失型変異体を用いて加齢性記憶障害を調べたところ、顕著な加齢性記憶障害の抑制がみられた。さらにPKAの過剰発現による加齢性記憶障害様の記憶障害が、CG1516の機能欠失型変異体ではみられなかった。以上の結果から、加齢に伴うPKA依存性のPCxの活性上昇が加齢性記憶障害の原因であることが示唆された。
英文摘要
加齢による学習記憶力の低下(加齢性記憶障害)は脳老化の重要な表現型である。我々は世界で初めてとなる加齢性記憶障害の特異的な抑制変異体DC0/+を単離し、PKA活性が加齢性記憶障害を発生させることを明らかにした。本研究では加齢性記憶障害と相関するタンパクの動態をプロテオミクス解析により調べた。その結果、Pyruvate Carboxylase (PCx)に高いホモロージーを持つCG1516によりコードされるタンパクの発現動態とリン酸化動態に加齢性記憶障害との高い相関を見出した。CG1516の機能欠失型変異体を用いて加齢性記憶障害を調べたところ、顕著な加齢性記憶障害の抑制がみられた。さらにPKAの過剰発現による加齢性記憶障害様の記憶障害が、CG1516の機能欠失型変異体ではみられなかった。以上の結果から、加齢に伴うPKA依存性のPCxの活性上昇が加齢性記憶障害の原因であることが示唆された。
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会议论文
酸化ストレスの記憶に与える影響
氧化应激对记忆的影响
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [栗山祐二, 宮下知之, 堀内純二郎, 上野耕平, 齊藤実]
通讯作者： 齊藤実
The Drosophila CAM Klingon is required for long-term memory formation and is regulated by Notch
果蝇 CAM Klingon 是长期记忆形成所必需的，并受 Notch 调节
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： Proc Natl Acad Sci USA 106
影响因子： --
作者： [Matsuno M, Horiuchi J, Tully T, Saitoe M.]
通讯作者： Saitoe M.
Modeling cognitive and neurodegenerative disorders in Drosophila melanogaster. In Sourcebook of model organisms in biomedical research(Ed. by Michel Conn)
模拟果蝇的认知和神经退行性疾病。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Horiuchi J, Saitoe M.]
通讯作者： Saitoe M.
Functional significance of Mg2+ block in associative learning and memory. in Learning and Memory
Mg2 块在联想学习和记忆中的功能意义。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Miyashita T, Horiuchi J, Saitoe M.]
通讯作者： Saitoe M.
共 17 条
    Glial dysfunction causes age-related long-term memory impairment in Drosophila
    Glial dysfunction causes age-related memory impairment in Drosophila
    The role of glia-neuronal lactate shuttle in brain aging
    A novel signaling pathway that regulates brain aging
    海外基金