Species difference in hepatic disposition of organic anions

肝脏有机阴离子处置的物种差异

• 批准号: 19390046
• 负责人: TAMAI Ikumi
• 金额: $ 11.4万
• 依托单位: Kanazawa University (2008)Tokyo University of Science (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390046/
• 关键词: 薬物動態学; トランスポーター; 肝取り込み; 動物種差; 有機アニオン; 肝毒性; 胆汁中排泄; OATP; 体内動態; 種差; 肝臓; 有機アニオントランスポーター; βラクタム抗生物質; ナフシリン

医薬品の薬効・毒性への影響が大きい肝動態を決める、肝有機アニオン輸送体の種差に関する研究を行なった。特にOATP と呼ばれるは輸送体はヒト動物とも肝臓に複数のサブタイプが発現しており、種間の対応付けが不明であった。そこで、ヒトOATP とラットOatp 発現系、さらに両種からの肝細胞、ラット全身動態試験を行ない、機能的に対応する分子の同定を試みた。その結果、β-ラクタム抗生物質については、ヒトOATP1B3 とラットoatp1a4 が両種間機能的に対応する分子であることが示された。両者は遺伝子・アミノ酸配列として相同性が高くないため、動物の薬物動態データからヒト予測を行なうためには、タンパク質構造のみならず機能解析も行なう必要性を示し、今後の医薬品の開発・臨床適用における有用な知見を得ることが出来た。

D 薬 product の 薬 unseen, toxic へ の が affected き い liver dynamic を definitely め る, liver organic ア ニ オ ン conveying body の differentiae に masato す る を line な っ た. Special に OATP と shout ば れ る は conveying body は ヒ ト animal と も routine liver に plural の サ ブ タ イ プ が 発 now し て お り, interspecific の 応 seaborne pay け が unknown で あ っ た. そ こ で, ヒ ト OATP と ラ ッ ト OATP 発 now, さ ら に struck a か ら の liver cells, ラ ッ ト systemic dynamic test line を な い, functional に 応 seaborne す の る molecules with fixed を try み た. そ の results, beta ラ ク タ ム antibiotic substances に つ い て は, ヒ ト OATP1B3 と ラ ッ ト oatp1a4 が struck between function of に 応 seaborne す る molecular で あ る こ と が shown さ れ た. Son who struck は heritage 伝 · ア ミ ノ acid with column と し て in same-sex が high く な い た め, animal の 薬 content dynamic デ ー タ か ら ヒ ト line to measure を な う た め に は, タ ン パ ク mass structure の み な ら ず line function analytical も な う necessity を し, future の clinical apply for 薬 product の open 発 · に お け る な useful knowledge を must る こ と が た.

项目成果

Comparison of Hepatic Uptake of Beta-Lactam Antibiotics Mediated by OATP Transporters between Rat and Human

大鼠和人之间 OATP 转运蛋白介导的 β-内酰胺类抗生素的肝脏摄取比较

• 发表时间: 2007
• 作者: Masanori Irokawa;Taiki Shimada;Masanori Nakakariya;Yoshiyuki Shirasaka,and Ikumi Tamai
• 通讯作者: Yoshiyuki Shirasaka,and Ikumi Tamai

Effect of glucocorticoid receptor ligand dexamethasone on the expression of the organic cation transport in rat liver

糖皮质激素受体配体地塞米松对大鼠肝脏有机阳离子转运表达的影响

• 发表时间: 2008
• 期刊: Drug Metab. Pharmacoki 23(1)
• 作者: Maeda T.;Yotsumoto T.;Oyabu M.;Tamai I.
• 通讯作者: Tamai I.

Sandwich cultureを評価系として用いた肝トランスポーター活性可視化に関する研究

以三明治培养为评价体系的肝脏转运蛋白活性可视化研究

• 发表时间: 2008
• 作者: 吉田憲司;中村利通;白坂善之;玉井郁巳
• 通讯作者: 玉井郁巳

Predominant Contribution of Rat Organic Anion Transporting Polypeptide-2(Oatp2)to Hepatic Uptake of beta-Lactam Antibiotics.

大鼠有机阴离子转运多肽-2 (Oatp2) 对肝摄取 β-内酰胺抗生素的主要贡献。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Pharmaceutical Research. (in press)
• 作者: Nakakariya M;Shimada T;Irokawa M;Koibuchi H;Iwanaga T;Yabuuchi H;Maeda T;Tamai I
• 通讯作者: Tamai I

最新トランスポーター研究 : 消化管と肝臓

最新转运蛋白研究：胃肠道和肝脏

• 发表时间: 2009
• 作者: 紺谷圏二;他;玉井郁巳
• 通讯作者: 玉井郁巳