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Species difference in hepatic disposition of organic anions

Species difference in hepatic disposition of organic anions
肝脏有机阴离子处置的物种差异
批准号：
19390046
负责人：
TAMAI Ikumi
金额：
$11.4万
依托单位：
Kanazawa University (2008)Tokyo University of Science (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2007 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390046/
关键词：
薬物動態学トランスポーター肝取り込み動物種差有機アニオン肝毒性胆汁中排泄OATP体内動態種差肝臓有機アニオントランスポーターβラクタム抗生物質ナフシリン

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医薬品の薬効・毒性への影響が大きい肝動態を決める、肝有機アニオン輸送体の種差に関する研究を行なった。特にOATP と呼ばれるは輸送体はヒト動物とも肝臓に複数のサブタイプが発現しており、種間の対応付けが不明であった。そこで、ヒトOATP とラットOatp 発現系、さらに両種からの肝細胞、ラット全身動態試験を行ない、機能的に対応する分子の同定を試みた。その結果、β-ラクタム抗生物質については、ヒトOATP1B3 とラットoatp1a4 が両種間機能的に対応する分子であることが示された。両者は遺伝子・アミノ酸配列として相同性が高くないため、動物の薬物動態データからヒト予測を行なうためには、タンパク質構造のみならず機能解析も行なう必要性を示し、今後の医薬品の開発・臨床適用における有用な知見を得ることが出来た。
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会议论文
Comparison of Hepatic Uptake of Beta-Lactam Antibiotics Mediated by OATP Transporters between Rat and Human
大鼠和人之间 OATP 转运蛋白介导的 β-内酰胺类抗生素的肝脏摄取比较
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Masanori Irokawa, Taiki Shimada, Masanori Nakakariya, Yoshiyuki Shirasaka,and Ikumi Tamai]
通讯作者： Yoshiyuki Shirasaka,and Ikumi Tamai
Effect of glucocorticoid receptor ligand dexamethasone on the expression of the organic cation transport in rat liver
糖皮质激素受体配体地塞米松对大鼠肝脏有机阳离子转运表达的影响
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Drug Metab. Pharmacoki 23(1)
影响因子： --
作者： [Maeda T., Yotsumoto T., Oyabu M., Tamai I.]
通讯作者： Tamai I.
Sandwich cultureを評価系として用いた肝トランスポーター活性可視化に関する研究
以三明治培养为评价体系的肝脏转运蛋白活性可视化研究
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [吉田憲司, 中村利通, 白坂善之, 玉井郁巳]
通讯作者： 玉井郁巳
Predominant Contribution of Rat Organic Anion Transporting Polypeptide-2(Oatp2)to Hepatic Uptake of beta-Lactam Antibiotics.
大鼠有机阴离子转运多肽-2 (Oatp2) 对肝摄取 β-内酰胺抗生素的主要贡献。
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Pharmaceutical Research. (in press)
影响因子： --
作者： [Nakakariya M, Shimada T, Irokawa M, Koibuchi H, Iwanaga T, Yabuuchi H, Maeda T, Tamai I]
通讯作者： Tamai I
共 8 条
    Application of Sandwich-cultured hepatocytes for analysis of drug-drug interaction on bile canalicular transporters
    • 批准号：
      23659076
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2011
    • 负责人：
      TAMAI Ikumi
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    Clarification and evaluation of regulation mechanism of uric acid
    • 批准号：
      21390044
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.73万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      TAMAI Ikumi
    • 依托单位：
      Kanazawa University
    Establishment of Novel Anti-Hormone Therapy of Breast Cancer based on the Inhibition of Uptake Transporter of Conjugated Estrogen by Cancer Cells.
    • 批准号：
      17390046
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $9.47万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      TAMAI Ikumi
    • 依托单位：
      TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE
    Drug Toxicity Induced by Alteration of Transporter Activity
    • 批准号：
      15390051
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $9.6万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      TAMAI Ikumi
    • 依托单位：
      TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE
    海外基金