Development of pre-synaptic cholinergic nervous system imaging agent for Alzheimer's disease early diagnosis

开发用于阿尔茨海默病早期诊断的突触前胆碱能神经系统显像剂

• 批准号: 19390316
• 负责人: SHIBA Kazuhiro
• 金额: $ 7.9万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390316/
• 关键词: アセチルコリントランスポーター; 分子イメージング; SPECT; PET; コリン作動性神経; PFT; コリン作動生神経; アセチルコリントランスボータ

We have tried to develop a molecular imaging agent of acethylcholine transporter (VAChT) for Alzheimer's disease early diagnosis, because biochemical changes of the presynaptic cholinergic system have been related to the pathogenesis of Alzheimer's disease. We synthesized (-)-[^<11>C]-methylvesamicol((-)-[^<11>C]OMV) and radioiodinated trans-decalin-o-iodovesamicol(DOIV) as new acetylcholine transporter imaging agents. (-)-[^<11>C]OMV binding in the ipsilateral cortex to the lesion was significantly reduced by 22.0±6.7% compared with that in the contralateral region in kinetics study using disability model monkeys produced by selectively destroying the p75NTR-positive cells in the right hemisphere of the brain. DOIV exhibited in vitro a highest affinity for VAChT among our vesamicol analogs synthesized previously. These results suggested that (-)-[^<11>C]OMV may be useful in the study of dementia characterized by degeneration of the cholinergic neurotransmitter system. Furthermore, radioiodinated DOIV may be superior to (-)-[^<11>C]OMV as VAChT imaging agent.

由于突触前胆碱能系统的生化改变与阿尔茨海默病的发病机制有关，我们试图开发一种乙酰胆碱转运体（VAChT）的分子显像剂，用于阿尔茨海默病的早期诊断。我们合成了（-）-[^<11>C]-甲基维沙米考（（-）-[^<11>C]OMV）和放射性碘标记的反式-十氢萘-o-碘维沙米考（DOIV）作为新的乙酰胆碱转运蛋白显像剂。(-)-[在<11>使用通过选择性破坏大脑右半球中的p75 NTR阳性细胞产生的残疾模型猴的动力学研究中，与对侧区域相比，同侧皮质中与病变的OMV结合显著减少22.0±6.7%。DOIV在我们先前合成的vesamicol类似物中对VAChT表现出最高的体外亲和力。这些结果表明，（-）-[^<11>C]OMV可用于以胆碱能神经递质系统变性为特征的痴呆的研究。此外，放射性碘标记的DOIV作为VAChT显像剂可能上级（-）-[13 <11>C]OMV。

项目成果

Potential usefulness of the D2R reorter gene imaging by IBF as a gene therapy monitoring for cerebellar disorder.

IBF D2R reorter 基因成像作为小脑疾病基因治疗监测的潜在用途。

• 发表时间: 2007
• 作者: Shiba.K;K.Ogawa;Torashima.T;Hirai.H;Akhter.N;Kinuya.S;Mori.H
• 通讯作者: Mori.H

Rapid Reduction of σ1-Receptor Binding and 18F-FDG Uptake in Rat Gliomas After In vivo Treatment with Doxorubicine

多柔比星体内治疗后大鼠神经胶质瘤中 σ1-受体结合和 18F-FDG 摄取迅速减少

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Nucl.Med. Vol.48
• 作者: Waarde;AV.;Shiba;K.;de Jong;JR.;Ishiwata;K.;Dierckx;RA;Elsinga;PH.
• 通讯作者: PH.

Ligand for vesicular acetylcholine transporter.

囊泡乙酰胆碱转运蛋白的配体。

• 发表时间: 2009
• 作者: 玉井克人;他;Katsuto Tamai;Katsuto Tamai;Shiba.K
• 通讯作者: Shiba.K

トランスポーター分子イメージングを利用した脳神経変性疾患の早期診断法に関する研究

转运蛋白分子影像早期诊断脑神经退行性疾病的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: N.Akhter,K.Shiba;K.Ogawa;S.Tsuji;K.Nakajima;S.Kinuya;H.Mori;Katsuto Tamai;柴和弘
• 通讯作者: 柴和弘

In-vivo characteristics of high and low specific activity radioiodinated (+)-2-[4-(4-iodophenyl) piperidino] cyclohexanol [(+)-pIV] for imaging sigma-1 receptor in brain.

高和低比活度放射性碘化 ( )-2-[4-(4-碘苯基)哌啶基]环己醇 [( )-pIV] 用于脑内 sigma-1 受体成像的体内特征。

• 发表时间: 2007
• 作者: Akhter;N.;Shiba;K. Ogawa;K.;Tsuji;S.;Nakajima;K.;Kinuya;S.;Mori;H
• 通讯作者: H