Partikuläre Selektin-Inhibitoren zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen

用于治疗炎症性疾病的颗粒选择素抑制剂

• 批准号: 5361227
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Tauber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Pathobiochemie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361227?language=en
• 关键词: Partikul; re; Selektin; Inhibitoren; zur

L-Selektin ist ein leukozytäres Adhäsionsmolekül, das den ersten Schritt der Adhäsion von Leukozyten an Endothelzellen bei der Extravasation von Leukozyten in entzündetes Gewebe und in Lymphknoten vermittelt. Inhibitoren von L-Selektin führen zu einer Verminderung der Extravasation von Leukozyten in Entzündungsherden und hemmen so die Entzündungsreaktion. Daher stellen L-Selektin und seine Liganden ideale Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Therapeutika entzündlicher Erkrankungen wie Ischämie-Reperfusions-Prozesse, Transplantat-Abstoßung oder entzündliche Hauterkrankungen dar. Als Inhibitoren von L-Selektin wurden Antikörper gegen L-Selektin und seine Liganden sowie Ligandenanaloga (Oligosaccharide, Glykomimetika) beschrieben [1]. Sowohl lösliches monomeres L-Selektin, welches physiologischerweise im Plasma vorkommt, als auch lösliche monovalente Oligosaccharide haben nur eine geringe Bindungsaffinität für ihren endothelialen bzw. leukozytären Bindungspartner und sind daher in dieser Form nicht als Therapeutika geeignet. Ihre Bindungsaffinität lässt sich jedoch durch Di- und Multimerisierung oder durch Clusterung auf partikulären Trägern erhöhen [2]. Ziel des Projekts ist es, Inhibitoren der L-Selektin-vermittelten Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickeln, die eine für die therapeutische Anwendung ausreichende Affinität besitzen. Hierfür sollen - in Zusammenarbeit mit anderen Teilprojekten der Forschergruppe - polyvalente, immobilisierte Inhibitoren (rekombinante L-Selektinformen, rekombinante Ligandenformen und Oligosaccharide) der Selektin-vermittelten Leukozyten-EndothelWechselwirkung hergestellt, in ihrer biologischen Aktivität charakterisiert und optimiert werden.

L--选择了L的白血球，das den ersten Schritt der adhsion von Leukozyten和Endothelzellen beder Expergation von Leukozyten in entzündetes Gewebe and in Entzündetes Gewebe and in Lymphnoten vermittelt.在外渗和白血球的作用下，L的血液和血液中的血液都被抑制了，所以他们都死了。L-塞莱克丁和塞班纳-莱甘登的理想资产和新的治疗方案-再灌流-过程，移植-再灌注。L等人对肌萎缩侧索硬化症的抑制作用[1]。L-选择素是血浆中的一种生理活性单体，也是一种单价低聚糖，它与血管内皮细胞结合在一起，形成了良好的治疗网络。这是一个与L的关系密切相关的问题[2]。在L-选择-Vermittelen-Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickeln的基础上，我们的治疗方法也是如此。在选择的基础上，固定抑制因子(L-选择素、配体和寡糖)和低聚糖，在更高的生物学特性和乐观的条件下。