Partikuläre Selektin-Inhibitoren zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen

用于治疗炎症性疾病的颗粒选择素抑制剂

• 批准号: 5361227
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Tauber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Pathobiochemie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361227?language=en
• 关键词: Partikul; re; Selektin; Inhibitoren; zur

L-Selektin ist ein leukozytäres Adhäsionsmolekül, das den ersten Schritt der Adhäsion von Leukozyten an Endothelzellen bei der Extravasation von Leukozyten in entzündetes Gewebe und in Lymphknoten vermittelt. Inhibitoren von L-Selektin führen zu einer Verminderung der Extravasation von Leukozyten in Entzündungsherden und hemmen so die Entzündungsreaktion. Daher stellen L-Selektin und seine Liganden ideale Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Therapeutika entzündlicher Erkrankungen wie Ischämie-Reperfusions-Prozesse, Transplantat-Abstoßung oder entzündliche Hauterkrankungen dar. Als Inhibitoren von L-Selektin wurden Antikörper gegen L-Selektin und seine Liganden sowie Ligandenanaloga (Oligosaccharide, Glykomimetika) beschrieben [1]. Sowohl lösliches monomeres L-Selektin, welches physiologischerweise im Plasma vorkommt, als auch lösliche monovalente Oligosaccharide haben nur eine geringe Bindungsaffinität für ihren endothelialen bzw. leukozytären Bindungspartner und sind daher in dieser Form nicht als Therapeutika geeignet. Ihre Bindungsaffinität lässt sich jedoch durch Di- und Multimerisierung oder durch Clusterung auf partikulären Trägern erhöhen [2]. Ziel des Projekts ist es, Inhibitoren der L-Selektin-vermittelten Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickeln, die eine für die therapeutische Anwendung ausreichende Affinität besitzen. Hierfür sollen - in Zusammenarbeit mit anderen Teilprojekten der Forschergruppe - polyvalente, immobilisierte Inhibitoren (rekombinante L-Selektinformen, rekombinante Ligandenformen und Oligosaccharide) der Selektin-vermittelten Leukozyten-EndothelWechselwirkung hergestellt, in ihrer biologischen Aktivität charakterisiert und optimiert werden.

L-Selektin ist ein leukozytäres Adhäsionsmolekül， das den ersten Schritt der Adhäsion von Leukozyten和内皮素bei der extration von Leukozyten在entz<s:1> ndetes Gewebe和淋巴细胞vermittelt。抑制L-Selektin的作用及对白细胞外渗的影响。[4] [endnoter.com] [endnoter.com .] [endnoter.com .] [endnoter.com .] [endnoter.com .] [endnoter.com .]L-Selektin的抑制作用Antikörper gegen L-Selektin和seine Liganden sowie Ligandenanaloga (oligosaccharia, Glykomimetika) beschrieben bbb。Sowohl lösliches单体L-Selektin，在血浆中具有生理意义，也包括lösliche一价低聚糖，在血浆中具有生理意义Bindungsaffinität fir - il -内皮素bzw。leukozytären在治疗学研究中，与合作伙伴和父亲联系。网址：Bindungsaffinität lässt . sidoch . duch . Di . and multimultisierung . odch . cluster . auf . partikulären Trägern erhöhen .[2]。Ziel des projekist, Inhibitoren der L-Selektin-vermittelten Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickelin, die eine fbr die therapeutische Anwendung ausreichende Affinität besitzen。在Zusammenarbeit mit anderen Teilprojekten der Forschergruppe -多价，固定化抑制剂（rekombinante L-Selektinformen, rekombinante Ligandenformen and Oligosaccharide） der Selektin-vermittelten leukozyten -内皮wehselwirkung hergestellt， in ihrer biologischen Aktivität charakterisiert and optimiert werden。