Partikuläre Selektin-Inhibitoren zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen

用于治疗炎症性疾病的颗粒选择素抑制剂

• 批准号: 5361227
• 负责人: Professor Dr. Rudolf Tauber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Pathobiochemie (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361227?language=en
• 关键词: Partikul; re; Selektin; Inhibitoren; zur

L-Selektin ist ein leukozytäres Adhäsionsmolekül, das den ersten Schritt der Adhäsion von Leukozyten an Endothelzellen bei der Extravasation von Leukozyten in entzündetes Gewebe und in Lymphknoten vermittelt. Inhibitoren von L-Selektin führen zu einer Verminderung der Extravasation von Leukozyten in Entzündungsherden und hemmen so die Entzündungsreaktion. Daher stellen L-Selektin und seine Liganden ideale Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Therapeutika entzündlicher Erkrankungen wie Ischämie-Reperfusions-Prozesse, Transplantat-Abstoßung oder entzündliche Hauterkrankungen dar. Als Inhibitoren von L-Selektin wurden Antikörper gegen L-Selektin und seine Liganden sowie Ligandenanaloga (Oligosaccharide, Glykomimetika) beschrieben [1]. Sowohl lösliches monomeres L-Selektin, welches physiologischerweise im Plasma vorkommt, als auch lösliche monovalente Oligosaccharide haben nur eine geringe Bindungsaffinität für ihren endothelialen bzw. leukozytären Bindungspartner und sind daher in dieser Form nicht als Therapeutika geeignet. Ihre Bindungsaffinität lässt sich jedoch durch Di- und Multimerisierung oder durch Clusterung auf partikulären Trägern erhöhen [2]. Ziel des Projekts ist es, Inhibitoren der L-Selektin-vermittelten Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickeln, die eine für die therapeutische Anwendung ausreichende Affinität besitzen. Hierfür sollen - in Zusammenarbeit mit anderen Teilprojekten der Forschergruppe - polyvalente, immobilisierte Inhibitoren (rekombinante L-Selektinformen, rekombinante Ligandenformen und Oligosaccharide) der Selektin-vermittelten Leukozyten-EndothelWechselwirkung hergestellt, in ihrer biologischen Aktivität charakterisiert und optimiert werden.

L-Selektin是一种粘附性白细胞的药物，其作用是在淋巴结和淋巴结中粘附内皮细胞。抑制L-Selektin führen zu einer Verminderung der Extravasation von Leukozyten in Entzündungsherden and hemmen so die Entzündungsreaktion。Daher stellen L-Selektin und seine Liganden ideale Zielstrukturen für die Entwicklung neuer Therapeutika entzündlicher Erkrankungen wie Ischämie-Reperfusions-Prozesse，Transplantat-Abstoßung oder entzündliche Hauterkrankungen dar. L-Selektin的抑制剂可用于抗L-Selektin和配体类似物（寡糖，Glykomimetika）[1]。Sowohl lösliches monomers L-Selektin，welches physiologischerweise in Plasma vorkommt，alas also lösliche monovalente Oligosaccharide haben努尔eine geringe bindung-inität für ihren endothelialen bzw.白细胞减少症的治疗方法是无效的。Ihre Bindungstrom inität lässt sich jedoch durch Di- und Multimerisierung oder durch jerch auf partikulären Trägern erhen [2]. Ziel des Projekts ist es，Inhibitoren der L-Selektin-vermittelten Leukozyten-Endothel-Adhäsion zu entwickeln，die eine für die therapeutische Anwendung ausreichende Affinität besitzen. Hierfür sollen - in Zusammenarbeit mit anderen Teilprojekten der Forschergruppe - polyvalente，immobilisierte Inhibitoren（rekombinante L-Selektinformen，rekombinante Ligandenformen und Oligosaccharide）der Selektin-vermittelten Leukozyten-EndothelWechselenchung hergestellt，in irer biologischen Aktivität charakterisiert und optimiert韦尔登.