Clearance of insulin resistance by inhibiting diacylglycerol kinaseζ activity

通过抑制二酰甘油激酶 z 活性清除胰岛素抵抗

• 批准号: 19580324
• 负责人: HAKUNO Fumihiko
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19580324/
• 关键词: インスリン; 糖尿病; インスリン受容体基質(IRS); DGKζ; 脂質; IRS

本研究ではIRSと結合するDGKζ活性がGlut4 の細胞膜移行を阻害するメカニズムを解明し、インスリン抵抗性の発生とIRS-1 結合性DGKζとの関連を明らかにすることを目的としている。3T3-L1 adipocytes において、siRNA によってDKGζをノックダウンすると、インスリン非依存的な糖取り込み量に変化は認められないが、インスリン依存的な糖取り込み量が有意に減少すること、さらにインスリン依存的なインスリンシグナル分子の活性化には全く影響しないことを明らかにした。続いて、阻害剤を用いて、DGK の活性を阻害したところ、インスリン依存的な糖取り込みが促進されることが明らかとなった。しかし、インスリン依存的なインスリンシグナル分子の活性化には全く影響を与えなかった。一方で、糖取り込み担体であるGLUT4 の細胞膜移行はインスリン非依存的に促進されており、DGK 活性はGLUT4 の細胞膜移行を阻害していることが明らかとなった。これらの結果から、DGKζは、複雑な機構によってこれまでに知られているインスリンシグナルとは異なる新規シグナルを介して、インスリン依存的な糖取り込みを制御していることが明らかとなった。

This study aims to clarify the relationship between IRS-1 binding DGK zeta activity and Glut4 cell membrane migration inhibition, and the development of IRS-1 binding DGK zeta. 3T3-L1 adipocytes, siRNA, DKG, DKG The activity of DGK depends on the activity of the inhibitor. The activation of molecules depends on the activity of molecules. In one aspect, the glucose uptake inhibitor GLUT4 promotes the independent cell membrane migration of GLUT4, and the DGK activity inhibits GLUT4 cell membrane migration. The result is that the DGK has a complex structure, and the new structure has a complex structure, and the new structure has a complex structure.

项目成果

Prolonged activation of PI 3-kinase bound to IGF-I receptor is essential for IGF-I-induced cell proliferation

与 IGF-I 受体结合的 PI 3 激酶的延长激活对于 IGF-I 诱导的细胞增殖至关重要

• 发表时间: 2007
• 作者: Yusaku Nakamura;Toshiaki Fukushima;Yuka Toyoshima;Fumihiko Hakuno;Shin-Ichiro Takahashi
• 通讯作者: Shin-Ichiro Takahashi

p125, a novelPI 3-kinase-associated protein(PITKAP) plays an essential role incAMP-dependent potentiation of IGFbioactivities in a thyroid cell line

p125 是一种新型 PI 3 激酶相关蛋白 (PITKAP)，在甲状腺细胞系中 IGF 生物活性的 cAMP 依赖性增强中发挥重要作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Daisuke Yamanaka;Takeshi Akama,Toshiaki Fukushima;Chie Kawasaki,Taku Nedachi;Fumihiko Hakuno,Shin-Ichiro Takahashi
• 通讯作者: Fumihiko Hakuno,Shin-Ichiro Takahashi

インスリン受容体基質(IRS)-1の強制発現はL6筋芽細胞のFoxo1核局在および筋分化を阻害する

胰岛素受体底物 (IRS)-1 的强制表达抑制 L6 成肌细胞中 Foxo1 核定位和肌肉分化

• 发表时间: 2008
• 作者: 金子元;山内瑶子;岡嶋裕志;長谷川高士;山内啓太郎;西原真杉;中江淳;伯野史彦;高橋伸一郎
• 通讯作者: 高橋伸一郎

GHinhibition of glucose uptake inadipocytes occurs without affectingGLUT4-translocation through anIRS-2-PI-3-kinase-dependent pathway

GH 对脂肪细胞中葡萄糖摄取的抑制不会通过 IRS-2-PI-3 激酶依赖性途径影响 GLUT4 易位

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biol. Chem 284
• 作者: Naoko Sasaki-Suzuki;Kiyoshi Arai,Tomomi Ogata;Kouhei Kasahara;HideyukiSakoda;Kazuhiro Chida;TomoichiroAsano;Jeffrey E. Pessin;FumihikoHakuno;Shin-Ichiro Takahashi
• 通讯作者: Shin-Ichiro Takahashi

Differentialsubcellular localization of insulinreceptor substrates depends onC-terminal regions and importin beta

胰岛素受体底物的差异亚细胞定位取决于 C 末端区域和输入β

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun 377
• 作者: Kabuta T;Take K;Kabuta C;Hakuno F;and Takahashi S-I
• 通讯作者: and Takahashi S-I