TLR involvement in anaphylactic death of host caused by Toxoplasma gondii -derived virulent molecule

TLR参与弓形虫衍生的毒力分子引起的宿主过敏性死亡

• 批准号: 19590424
• 负责人: FUMIE Aosai
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590424/
• 关键词: トキソプラズマ; TLR; アナフィラキシー; 熱ショック蛋白70(HPS70); 遺伝子ワクチン; 血小板活性化因子(PAF); Toll-like receptor(TLR); 熱ショック蛋白70(HSP70)

本研究では、免疫不全宿主の死亡直前に発現が急増するトキソプラズマ急増虫体特異的ストレス蛋白HSP70(T.g.HSP70)によって、感染宿主がアナフィラキシー死に陥ることを発見し、宿主の感染死メカニズムを分子レベルで始めて解明した。本アナフィラキシーはI型アレルギーではなく、血小板活性化因子(PAF)を介して惹起される汎血管内凝固機転によることを明らかにし、PAF発現に対するinterferon-gamma(IFN-γ)機能、エフェクター解析、Toll様リセプター(TLR)と下流関連シグナルの解析を行い、国際誌(Int.I mmunol., Microbiol.Immunol.)に論文を発表した。さらに、皮膚樹状細胞を標的としたin vivo T.g.HSP70遺伝子ワクチンにより、アナフィラキシーに対する防御応答誘導に成功し国際誌(Vaccine.)に投稿中である。

This study is aimed at clarifying the rapid development of the immune compromised host prior to death, and the molecular basis for infection of the host prior to death. The present invention relates to the analysis of type I coagulation, platelet activating factor (PAF) mediates the development of panintravascular coagulation mechanism, and the analysis of interferon gamma (IFN-γ) function in PAF generation, Toll receptor (TLR) and downstream correlation, Int. Immunol., Microbiol.Immunol.) The paper was published. In vivo T.g. HSP70 gene expression system is successfully induced by immune response. In the post.

项目成果

トキソプラズマ感染マウスのトキソプラズマHSP70誘導アナフィラキシー反応におけるTLR4/MyD88依存性cPLA_2/PAF活性化

弓形虫 HSP70 诱导的弓形虫感染小鼠过敏反应中 TLR4/MyD88 依赖性 cPLA_2/PAF 激活

• 发表时间: 2008
• 作者: FANG H;et al.
• 通讯作者: et al.

IL-10 siRNA enhanced IL-12 production by Toxoplasma gondii-derived HSP70-stimulated BMDCs.

IL-10 siRNA 增强弓形虫衍生的 HSP70 刺激的 BMDC 产生 IL-12。

• 发表时间: 2007
• 作者: Sayama Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

バイオセーフティーの事典病原微生物とハザード対策の実際「第8章病原微生物の特性と対策8-1原虫トキソプラズマ」(バイオメディカルサイエンス研究会編)

生物安全百科全书病原微生物及实践中的危害对策《第八章病原微生物的特征及对策8-1弓形虫》（生物医学科学研究组编）

• 发表时间: 2008
• 作者: Fang H;et al.;青才文江
• 通讯作者: 青才文江

日本におけるトキソプラズマ症「第2章臨床編 : 先天性トキソプラズマ症」

日本弓形虫病《第二章临床版：先天性弓形虫病》

• 发表时间: 2007
• 作者: Fang H;et al.;青才文江;矢野明彦,青才文江;矢野明彦,青才文江
• 通讯作者: 矢野明彦,青才文江

Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 induces letha anaphylactic reaction through activation of cytosolic phospholipase A_2 and platelet-activating factor via Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88

弓形虫衍生的热休克蛋白 70 通过 Toll 样受体 4/骨髓分化因子 88 激活胞浆磷脂酶 A_2 和血小板激活因子，诱导致敏过敏反应

• 发表时间: 2008
• 期刊: Microbiol. Immunol. (In Press)
• 作者: Fang H;Mun H-S;Kikumura A;Sayama Y;Norose K;Takeda Ki;Akira S;Yano A;Aosai F.
• 通讯作者: Aosai F.