Development of anti-HIV chemicals effective for the virus conferring drug resistance

开发对病毒有效的抗艾滋病毒化学物质，赋予其耐药性

• 批准号: 19590467
• 负责人: HOSHINO Tyuji
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590467/
• 关键词: 変異体ウイルス; 薬剤耐性; 分子動力学計算; プロテアーゼ阻害剤; 薬物設計; 有機合成; シミュレーション; 合成経路

薬剤耐性を持つ変異ウイルスに最大の薬効を持つ薬物の創出に向けて、HIV-1プロテアーゼのL90M変異体に対し強い薬効を示すプロテアーゼ阻害剤の開発を進めた。阻害剤の化学構造を計算機で設計し、設計された薬物について、有機合成を行った。合成経路は全9工程の反応とした。最終合成物の収量が少ないため、現在、合成を続け、反応生成物構造の確認を進めている。反応中間物については、薬物活性の測定を試みた。

The maximum resistance to HIV-1 infection is the development direction of drug creation, and the development of HIV-1 infection and L90M infection is the development direction of drug resistance. The chemical structure of the inhibitor is designed by computer, the chemical structure of the inhibitor is designed by computer, and the organic synthesis is carried out. The synthetic circuit is complete with 9 works. The final synthesis quantity is reduced, the present synthesis quantity is reduced, and the reaction product structure is confirmed. The intermediate of the reaction is detected and the activity of the chemical is determined.

项目成果

コンピューターによる薬剤耐性HIV-1に対する薬効予測の試み

尝试使用计算机预测针对耐药 HIV-1 的药物疗效

• 发表时间: 2008
• 作者: 星野忠次;辰巳絢子;篠原祐子;大出裕高;杉浦亙
• 通讯作者: 杉浦亙

Mechanism of drug resistance due to N88S in CRF01_AE HIV-1 protease, analyzed by molecular dynamics simulations

• DOI: 10.1021/jm061158i
• 发表时间: 2007-04-19
• 期刊: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Ode, Hirotaka;Matsuyama, Shou;Sugiura, Wataru
• 通讯作者: Sugiura, Wataru

Development of Software Program Predicting the Binding Site and the Binding Mode of Ligands Against a Target Protein

预测配体与目标蛋白的结合位点和结合模式的软件程序的开发

• 发表时间: 2008
• 期刊: e-Journal of Surface Science and Nanotechnology 6
• 作者: H. Fuji;M. Suzuki;S. Neya;T. Hoshino
• 通讯作者: T. Hoshino

L90M変異体に阻害作用をもつ抗HIV薬の設計・合成

抑制L90M突变体的抗HIV药物的设计与合成

• 发表时间: 2007
• 作者: 中里俊文;高村斉;大出裕高;清水愛;杉浦亙;星野忠次
• 通讯作者: 星野忠次

HIVプロテアーゼ阻害剤とウイルスの薬剤耐性、分子構造から考える薬物の作用機序(11)

HIV蛋白酶抑制剂与病毒耐药性、基于分子结构的药物作用机制（11）

• 发表时间: 2007
• 期刊: 医薬ジャーナル 43
• 作者: 星野忠次;大出裕高
• 通讯作者: 大出裕高