Minor-Histokompatibilitäts-Antigen spezifische zelluläre Immuntherapie humaner hämatologischer Neoplasien im NOD/SCID-Mausmodell

在这些情况下，移植抗白血病(GVL)对T-Zellen-nach同种异体骨髓移植(SCT)的影响很小，组织相容性-抗原性(MHags)是有效的。Durch die Verwendung体外通用T-淋巴酶(CTLS)MIT Spezifität für auf die Hämatopoese be chrränkte mHagkönnte der GVL Effekt von der GVH(GVH)Reakent GVH。Goulmy等人。在此基础上，研究了HA-1和HA-2对人类的影响。体外通用HA-1和HA-2特异性CTL Lysieren Leukämiezellen ohne lytische Aktiität gegenüber nickht-hämatopoestsche Zellen。在Einem nod/SCID Mausmodell体内进行了HA-1/HA-2免疫治疗。我的学习将会是一个非常重要的过程。Beschäftigen MIT 1)Nod/SCID Mäusen中的DEM移植、归位和增殖人类体外通用CTL，2)Nod/SCID Mäusen中的Effizienz mhag Spezifischer CTLS人道Leukämien，3)den Orten der Interaktion and der Kinetik von CTL Reaktionen gegen Leukämiezellen und 4)der Kontrolmhag Spezischer CTL Suizgenen.

Die vorliegende Studie basiert auf der Hypothese, dass der Graft-versus-Leukemia (GvL) Effekt alloreaktiver T-Zellen nach allogener Stammzelltransplantation (SCT) weitgehend auf Unterschieden von Minor-Histokompatibilitäts-Antigenen (mHags) zwischen Spender und Empfänger beruht. Durch die Verwendung ex vivo generierter, cytotoxischer T-Lymphozyten (CTLs) mit Spezifität für auf die Hämatopoese beschränkte mHags könnte der GvL Effekt von der Graft-versus-Host (GvH) Reaktion getrennt werden. Goulmy et al. zeigten, dass die humanen mHags HA-1 und HA-2 von Leukämiezellen exprimiert werden. Ex vivo generierte HA-1 und HA-2 spezifische CTLs lysieren Leukämiezellen ohne lytische Aktivität gegenüber nicht-hämatopoetische Zellen. Das Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Effizienz einer HA-1/HA-2 mHag spezifischen Immuntherapie erstmals in vivo in einem NOD/SCID Mausmodell. Die Studie wird sich v.a. beschäftigen mit 1) dem Engraftment, Homing und der Proliferation humaner ex vivo generierter mHag spezifischer CTLs in NOD/SCID Mäusen, 2) der Effizienz mHag spezifischer CTLs humane Leukämien in NOD/SCID Mäusen zu eliminieren, 3) den Orten der Interaktion und der Kinetik von CTL Reaktionen gegen Leukämiezellen und 4) der Kontrolle mHag spezifischer CTLs mittels Suizidgenen.