Development of a novel therapeutics for vascular diseases by anti-inflammatory molecules and a new gene-delivery system

通过抗炎分子和新的基因传递系统开发血管疾病的新疗法

• 批准号: 19590867
• 负责人: ICHIKI Toshihiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590867/
• 关键词: ベラプロスト; inducible cAMP early repressor; レスベラトロール; SIRT1; アンジオテンシンII 受容体; アンジオテンシンII; アンジオテンシンII受容体; Liver X receptor; p16; SP-1; Mst1; アポトーシス; siRNA; 血管平滑筋細胞; 血管内皮細胞

(1) プロスタサイクリンの誘導体であるべラプロストはinducible cAMP early repressor(ICER)の発現を誘導し、ICER の過剰発現は血管平滑筋細胞の増殖とバルーン傷害後の新生内膜形成を抑制した。(2) レスベラトロールおよびレスベラトロールが活性化する長寿遺伝子SIRT1 の過剰発現は血管平滑筋細胞におけるアンジオテンシンII 受容体の発現を抑制した。レスべラトロールはアンジオテンシンII による血圧上昇や冠動脈周囲の線維化を抑制した。ICER やレスべラトロールが血管における炎症を抑制し、動脈硬化の治療に有用であることが示唆された。

(1)The induction of inducible cAMP early repressor(ICER), the development of ICER, and the proliferation of vascular smooth muscle cells inhibit neointimal formation after injury. (2)The expression of SIRT1, a long-lived gene, was inhibited by the expression of SIRT II, a receptor in vascular smooth muscle cells. The blood pressure rises and the coronary artery circumference decreases. ICER is an effective way to inhibit vascular inflammation and treat atherosclerosis.

项目成果

Telmisartan Manifests Powerful Anti- inflammatory Effects Beyond Class Effects of Angiotensin II Type 1 Blocker by Inhibiting Tumor Necrosis Factor alpha- Induced Interleukin 6 Expressions through Peroxisome Proliferator Activated Receptory Activation. Ci

替米沙坦通过过氧化物酶体增殖物激活受体激活来抑制肿瘤坏死因子 α 诱导的白细胞介素 6 表达，从而表现出超越血管紧张素 II 1 型阻滞剂类效应的强大抗炎作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Ichiki T;Tian Q;Imayama I;Sunagawa K
• 通讯作者: Sunagawa K

Liver X receptor activator downregulates angiotensin II type 1 receptor expression through dephosphorylation of Sp1

• DOI: 10.1161/hypertensionaha.107.106963
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Imayama, Ikuyo;Ichiki, Toshihiro;Sunagawa, Kenji
• 通讯作者: Sunagawa, Kenji

Liver X Receptor Activator Downregulates Angiotensin II Type 1 Receptor Expressionthrough Dephosphorylation of Spl

肝脏 X 受体激活剂通过 Spl 去磷酸化下调血管紧张素 II 1 型受体表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: Hypertension 51
• 作者: Imayama I;Ichiki T. Patton D. Inanaga K;Miyazaki R;Ohtsubo H;Tian Q;Yano K;Sunagawa K.
• 通讯作者: Sunagawa K.

Hashimoto T, Matsuura H, Sunagawa K. SIRT1, a Longevity Gene, Downregulates Angiotensin II Type 1 Receptor Expression. Circ J 2009

Hashimoto T、Matsuura H、Sunakawa K。SIRT1，一种长寿基因，下调血管紧张素 II 1 型受体表达。

• 发表时间: 2009
• 作者: Myazaki R;Ichiki T;Takeda K;Inanaga K
• 通讯作者: Inanaga K

SIRT1, a longevity gene, downregulates angiotensin II type 1 receptorexpression

SIRT1 是一种长寿基因，可下调血管紧张素 II 1 型受体表达

• 发表时间: 2008
• 作者: Miyazaki R;Ichiki T;Sunagawa K
• 通讯作者: Sunagawa K