Experimental therapy for diabetic complication targeting endothelium activating factor, sphingosine-1-phosphate

针对内皮激活因子、1-磷酸鞘氨醇的糖尿病并发症的实验性治疗

• 批准号: 19591030
• 负责人: WADA Ryuichi
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591030/
• 关键词: 糖尿病; 細胞・組織; 生体分子; 生理活性; スフィンゴ脂質; 病理学

血管内皮細胞活性化因子であるスフィンゴシン1リン酸(S1P)を中心に、糖尿病における細小血管障害の病態の解明し分子標的治療としての可能性を模索した。糖尿病ラットの血小板ではCD62 の発現増強とともに、S1Pを産生するスフィンゴシンキナーゼ(SPHK)の発現が増加しており、糖尿病では血小板の活性化とともにS1Pシグナルの亢進が示唆された。網膜、腎臓、末梢神経の血管内皮細胞にはS1PのレセプターEdg1が発現していたが、糖尿病ラットでの発現程度は糖尿病が長期に及んでも正常対照ラットと同等であった。SPHKは血小板ばかりではなく内皮細胞や実質細胞にも発現を認めたため、S1Pの分子標的治療は血小板特異性が必要と考えられた。

Vascular endothelial cell activation factor で あ る ス フ ィ ン ゴ シ ン 1 リ ン acid (S1P) を center に, diabetes に お け る small blood vessels handicap of の pathological の interpret し molecular target therapy と し て の possibility を die line し た. Diabetes ラ ッ ト の platelet で は CD62 の 発 now raised strong と と も に, S1P を produce す る ス フ ィ ン ゴ シ ン キ ナ ー ゼ (SPHK) の 発 now が raised し て お り, diabetes で は platelet の activeness と と も に S1P シ グ ナ ル の hyperthyroidism が in stopping さ れ た. Omentum is crucial, kidney, peripheral god 経 の endothelial cells に は S1P の レ セ プ タ ー Edg1 が 発 now し て い た が, diabetes ラ ッ ト で の 発 degree は diabetes が に for a long time and now ん で も normal polices according ラ ッ ト と equal で あ っ た. SPHK は platelet ば か り で は な や く endothelial cells be stromal cells に も 発 を now recognize め た た め, S1P の platelet specific molecular target therapy は が と necessary test え ら れ た.

项目成果

Correction of protein kinase C activity and macrophage migration in peripheral nerve by pioglitazone, peroxisome proliferator activated-gamma-ligand in insulin-deficient diabetic rats

吡格列酮、过氧化物酶体增殖物激活γ配体对胰岛素缺乏糖尿病大鼠周围神经中蛋白激酶C活性和巨噬细胞迁移的校正

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Neurochem 104
• 作者: Yamagishi S;Ogasawara S;Mizukami H;Yajima N;Wada R;Sugawara A;Yagihashi S
• 通讯作者: Yagihashi S

Correction of protein kinase C activity and macrophage migration in peripheral nerve by pioglitazone, peroxiso me proliferator activated7gamma-ligand, in insulin-deficient diabetic rats

吡格列酮（过氧化物酶体增殖剂激活 7gamma 配体）对胰岛素缺乏糖尿病大鼠周围神经中蛋白激酶 C 活性和巨噬细胞迁移的校正

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Neurochem 104
• 作者: Yamagishi S;Ogasawara S;Mizukami H;Yajima N;Wada R;Sugawara A;Yagihashi S;YaMagishi S
• 通讯作者: YaMagishi S

糖尿病神経障害の成因と治療その新たな展開は. 炎症論からみた糖尿病性神経障害 : 新しい治療の方向を目指して

炎症理论视角下糖尿病神经病变的病因及治疗新进展：瞄准新的治疗方向。

• 发表时间: 2008
• 期刊: 糖尿病 51S1
• 作者: Yamagishi S;Ogasawara S;Mizukami H;Yajima N;Wada R;Sugawara A;Yagihashi S;YaMagishi S;八木橋操六
• 通讯作者: 八木橋操六

基礎講座糖尿病モデル動物I神経障害

基础课程糖尿病模型动物I神经病变

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes Frontier 18
• 作者: 和田龍一;八木橋操六
• 通讯作者: 八木橋操六