ヒストンに対する自己免疫の免疫学的および病因的意義に関する研究

组蛋白自身免疫的免疫学和病理学意义研究

• 批准号: 19591183
• 负责人: 諏訪 昭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591183/
• 关键词: 膠原病; 自己抗体; ヒストン; SLE; エピジェネティクス; 自己免疫; 全身性エリテマトーデス

[目的]膠原病は原因不明の炎症性疾患であり,自己細胞成分に対する多彩な抗体産生を特徴とする.これら自己抗体は特定の臨床像と密接に関連し,診断や治療反応性,予後推定など臨床上有用であるばかりでなく,細胞内分子の構造と機能の解明にも役立つ.本研究では,全身性エリテマトーデス(SLE)モデルマウスおよびSLE患者におけるヒストンに対する自己抗体と対応抗原エピトープを同定し自己抗体産生機序を解析し,SLEにおけるエピジェネティクスの病因的意義の追究を目的とした.[方法]SLE患者を対象とし,免疫沈降法,ELISA法,および免疫ブロット法を用い,血清中の抗ヒストンH1^0抗体,抗ヒストン(H2A, H2B, H3, H4)抗体,抗dsDNA抗体および抗ヌクレオソーム抗体を測定した.[結果および意義]ELISAによる抗ヌクレオソーム抗体はSLE123血清中112血清が陽性(陽性率91.1%)で,ヌクレオソームが主要な自己抗原であった.また,抗dsDNA抗体も高頻度であり,抗ヌクレオソーム抗体との間に強い相関が認められた.免疫ブロットによる自己抗体の検討では,H1とH2Bに対する自己抗体が高率で,一部はH3とも反応したが,H2AおよびH4との反応はまれであった.SLEモデルマウスにおける抗ヒストン抗体の主要なエピトープであるH1^0_<22-42>は,ヒトSLE患者血清中の抗ヒストン抗体では認識されず,ヒトSLE患者とSLEモデルマウスとのT細胞およびB細胞エピトープの詳細な比較の必要性が示された.

[Objective] Collagen disease is an inflammatory disease of unknown origin, characterized by its cellular components and colorful antibody production. These antibodies are closely related to specific clinical images, diagnostic and therapeutic responses, and are presumed to be clinically useful. The aim of this study is to investigate the significance of systemic lupus erythematosus (SLE) in the pathogenesis of SLE. [Methods] Anti-SLE H10 antibody, anti-SLE (H2A, H2B, H3, H4) antibody, anti-dsDNA antibody and anti-SLE antibody were detected by immunoprecipitation method,ELISA method and immunoprecipitation method in SLE patients. [Results]ELISA showed that 112 of SLE123 sera were positive (positive rate 91.1%). Anti-dsDNA antibodies are highly frequent, and anti-dsDNA antibodies are strongly correlated. In the study of anti-SLE antibodies,H1 and H2B antibodies were higher than H3 antibodies, H2A antibodies and H4 antibodies. The main anti-SLE antibodies were H1 <22-42>and H2B antibodies. The anti-SLE antibodies in SLE patients 'serum were higher than H1 and H2B antibodies.

项目成果

関節リウマチ治療におけるステロイド薬の位置づけとステロイド性骨粗鬆症の管理・治療

类固醇药物在类风湿关节炎治疗和管理以及类固醇引起的骨质疏松症治疗中的地位

• 发表时间: 2009
• 期刊: Clinical calcium 19(3)
• 作者: 鈴木康夫;他
• 通讯作者: 他

関節リウマチに伴う骨粗鬆症(1):病態.

与类风湿性关节炎相关的骨质疏松症 (1)：病理学。

• 发表时间: 2007
• 期刊: CLINICAL CALCIUM 17(8)
• 作者: 諏訪 昭;他
• 通讯作者: 他

特集:NSAID潰瘍:PG製剤.

特色：NSAID 溃疡：PG 配方。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本臨床 65(10)
• 作者: 鈴木 康夫;他
• 通讯作者: 他

高齢関節リウマチに対する低用量タクロリムスの有効性と安全性の検討

小剂量他克莫司治疗老年类风湿关节炎的有效性和安全性考察

• 发表时间: 2007
• 作者: 若林 孝幸;他
• 通讯作者: 他

Automated microfluidic assay system for autoantibodies foumd in autoimmune disease using a photoimmobilized autoantigen microarray

使用光固定化自身抗原微阵列自动微流体检测系统检测自身免疫性疾病中发现的自身抗体

• 发表时间: 2008
• 期刊: Biotechnology Progress 24(6)
• 作者: Matsudaira T;et al.
• 通讯作者: et al.