Developmental study of new biomarker and new treatment in recalcitrant allergic skin disease

顽固性过敏性皮肤病新生物标志物及新疗法的开发研究

基本信息

批准号：
19591320
负责人：
IKEZAWA Zenro
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

第1に、ヒト皮膚の神経成長因子(NGF)の非侵襲的な測定方法としてテープストリッピング法とELISA法により角層中のNGF量を測定すると、アトピー性皮膚炎(AD)患者の皮疹部の角層内NGF量は、健常人やADの無疹部と比べ有意に高値であり、皮疹スコア、〓痒、好酸球等の各種症状・検査指標とよく相関し、さらにステロイド外用薬や抗アレルギー薬の治療効果に一致して有意に低下したことから、ADの痒みやADの炎症を反映する有用な新規バイオマーカーとなることが期待される。第2に、前述したNGFの作用により促進された知覚神経の突起伸張を抑制する反発性軸索ガイダンス分子Semaphorin 3A(Sema 3A)を、ADのモデルマウスのAD様皮疹に局注することで、掻破行動を抑え皮疹の著明な改善をもたらし、組織学的に表皮内に侵入伸張しているPGP9.5陽性神経線維をほぼ正常皮膚レベルまで減少させ、真皮に浸潤しているCD4+T細胞数やIL-4産生細胞数が有意に減少したことから、痒みの強いAD病変に対して将来有望な新規治療薬となることが期待される。第3にADのモデルマウスDS-Nhの血清IL-18値はAD様皮疹スコアと有意に相関し、AD患者の血清IL-18値もADの皮疹スコアと有意に相関した。従って、ADの発症と悪化においてもDS-Nhの場合と同様にsuper Th1細胞が関与している可能性が高く、CD25+CD4+調節T細胞はこのsuper Th1細胞の誘導活性を免疫制御することが推定されるため、将来CD25+CD4+Foxp3+調節T細胞の誘導によるADの新規免疫療法の開発が期待される。またAD患者やDS-Nhマウスの血清や皮膚において環境ストレスを抑える作用があるHemoxygenase(HO-1)が増強し、DS-NhマウスにおけるAD様皮疹の発症・悪化がこのHO-1を誘導するヘミンの投与により抑えられるため、ADに対してこうした環境ストレス治療薬の臨床応用が期待される

首先，当使用胶带剥离和ELISA方法测量角质层中NGF的量作为无创的方法，用于测量人体皮肤中神经生长因子（NGF）的非侵入性方法，在特应性皮炎（AD）患者和闭合症状的人群中，角质层的NGF量与AD症状相比，角膜层中的NGF量与空气炎的范围更高，并且是空气症状的范围更高的。例如皮疹评分，瘙痒，嗜酸性粒细胞和其他症状，并且与局部类固醇和抗过敏药的治疗作用显着降低，使其成为一种有用的新型生物标志物，反映了AD瘙痒和AD炎症。其次，通过注入排斥性轴突指导分子的标准素3a（SEMA 3A），抑制了由NGF的作用促进的感觉神经的突出，在AD中局部局部纳入AD类小鼠中的AD样皮疹，抑制了抓挠行为，并显着改善了eStratient of the Extive fosology fobology fobologologic fosology fosology fosology fos foc9.5-pos9。在组织学上将表皮降至几乎正常的皮肤水平，并显着减少CD4+ T细胞的数量和IL-4产生的细胞浸润真皮，预计它将成为严重瘙痒性衰变的新型治疗剂。第三，AD模型小鼠DS-NH中的血清IL-18值与AD样喷发评分显着相关，而AD患者的血清IL-18值也与AD皮肤喷发评分显着相关。 Therefore, it is highly likely that super Th1 cells are involved in the onset and worsening of AD, as in the case of DS-Nh, and it is presumed that CD25+CD4+-regulated T cells immunoregulate the inducible activity of super Th1 cells, and in the future, new immunotherapies of AD by inducing CD25+CD4+Foxp3+-regulated T cells are expected to be developed in the future.此外，血氧酶（HO-1）的作用增强了AD患者和DS-NH小鼠的血清和皮肤的环境应激的作用，并且可以通过抑制HEMIN的给药来抑制DS-NH小鼠中AD样皮疹的发作和恶化，从而抑制HO-1的施用HO-1，以及这种环境压力治疗药物的临床施加，可以预期进行AD AD AD AD AD AD AD AD AD。