脂肪合成系遺伝子発現調節における新たに発見した遺伝子の機能解析

新发现的脂肪生成基因表达调节基因的功能分析

• 批准号: 19790630
• 负责人: 関根 理
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790630/
• 关键词: 果糖; 転写因子; 脂質合成; 肝臓

我々は果糖食による肝臓での転写因子SREBP-1cの発現亢進に関わる核内蛋白としてRNA-binding potif protein chromosome X (RBMX)を同定した。RBMXはSREBP-1cプロモーター活性を5-7倍増加させるが、イーストone-hybrid systemを用いたDNA結合能の解析では、RBMXそのものはDNA結合能を持たなかった。そこで、SREBP-1cプロモーター領域に結合し、なおかつRBMXに結合しうる蛋白をyeast one-hybrid/two-hybrid systemを用いて検索し、LOC673353を同定した。LOC673353はSREBP-lcプロモーター領域に結合する活性があり、-468番塩基の変異によりその結合活性が異なった。また、ラット肝細胞株であるFao細胞に過剰発現させたところRBMX依存的にマウスCBA系統のSREBP-lcプロモーター活性を増加させた。しかしながら、DBA系統のSREBP-lcプロモーター活性は有意に増加しなかった。一方、siRNAによる発現抑制によりRBMXのSREBP-lcプロモーターへの結合が抑制され、RBMXによるSREBP-lcプロモーター活性の活性化作用が消失した。以上の検討から、今回新たに同定したLOC673353はSREBPlcプロモーターの-468番塩基の変異を認識して結合し、RBMXと複合体を形成してSREBPlcプロモーター活性を増加させることが明らかになった。

Fructose diet, liver cancer, SREBP-1c factor, hyperactivity, nuclear protein, RNA-binding potif protein chromosome X (RBMX) were detected. The activity of RBMX was 5-7 times higher than that of one-hybrid system. The combination of DNA and DNA was used to analyze and analyze the activity of DNA. The combination of SREBP-1c and LOC673353 in the field, the combination of protein and protein, and the determination of protein, protein The field of LOC673353 SREBP-lc activity is combined with the activity of the drug, and the activity of the product is also measured. The cell lines of the liver and the liver do not change the activity of the RBMX-dependent CBA system. The activity of the SREBP-lc cell line is increased. It is intended to increase the level of activity of the SREBP-lc system and the DBA system. On the one hand, siRNA treatment showed inhibition of RBMX, SREBP-lc, inhibition, combination of inhibition, RBMX, SREBP-lc, inhibition, activation, disappearance of activity. This time, the new one is the same as that of LOC673353, SREBPlc, and so on. The combination of basic knowledge and knowledge, and the combination of RBMX and SREBPlc are the same as those of the new one.

项目成果

Increased expression of CCAAT/enhancer binding protein-beta and-delta andmonocyte chemoattractant protein-1 genes in aortas from hyperinsulinaemic rats.

高胰岛素血症大鼠主动脉中 CCAAT/增强子结合蛋白-β 和 δ 以及单核细胞趋化蛋白-1 基因的表达增加。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetologia 50
• 作者: Sato Y;Nishio Y;Sekine O;他
• 通讯作者: 他

RBMX is a novel hepatic transcriptional regulator of SREBP-lc generesponse tohigh-fructose diet.

RBMX 是 SREBP-lc 基因对高果糖饮食反应的新型肝脏转录调节因子。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEBS Lett 581
• 作者: Takemoto T;Nishio Y;Sekine O;他
• 通讯作者: 他