Efficient Induction of HTLV-1-specific CTL by HTLV-1/HBc Chimeric Particle without Adjuvant as a Prophylactic for HTLV-1-associated T-cell Leukemia

无佐剂的 HTLV-1/HBc 嵌合颗粒有效诱导 HTLV-1 特异性 CTL 作为 HTLV-1 相关 T 细胞白血病的预防剂

基本信息

项目摘要

成人T細胞白血病(ArL)の原因ウイルス(HTLv-1)に特異的なcTLの誘導を抗腫瘍免疫療法のモデルとして、効率的なHTLV-1特異的CTLの誘導法をin vivo及びin vitroにおいて解析した。Hepatitis B core(HBc)粒子にHLA-A*0201が認識するHTLV-l Taxエピトープを挿入したHTLV-1/HBcキメラ粒子を作製した後、HLA-A*0201改変トランスジェニックマウスに本キメラ粒子を免疫し、その免疫原性を検討した。本粒子免疫群においてHTLV-1特異的なIFN-γ反応がみられ、テトラマー法によりHTLV-1特異的CD8陽性細胞が確認できた。またマウス骨髄樹状細胞と本粒子を共培養した結果、CD86、HLA-A*02、MHCクラス2、TLR4分子の発現が有意に増加した。これらの結果より、粒子のヘルパー活性によりアジュバント無しで樹状細胞の成熟化が促進し効率的CTL誘導能を有する可能性が示唆された。本研究により、免疫細胞療法によるHTLv-1特異的cTLの誘導を目的とするATL発症予防・治療のための免疫療法の臨床応用への基盤が確立できた。
Causes of Adult T-Cell Leukemia (ArL) HTLV-1 Specific CTL Induction Antitumor Immunotherapy Effective HTLV-1 Specific CTL Induction in Vivo and in Vitro Hepatitis B core(HBc) particles HLA-A*0201 are recognized as HTLV-l Tax particles and the immunogenicity of HTLV-1/HBc particles is investigated. HTLV-1-specific IFN-γ anti-CD8 positive cells were identified in this particle immune population. The expression of CD86, HLA-A*02, MHC and TLR4 molecules was increased intentionally. The results of this study indicate that there is a possibility of CTL induction in dendritic cells that promote cell maturation. The purpose of this study is to establish the basis for clinical use of HTLv-1-specific cTL induction in immunotherapy for ATL prevention and treatment.

项目成果

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Efficient Induction of HTLV-1-specific CTL by HTLV-1/HBc Chimeric Particle without Adjuvant as a Prophylactic for HTLV-1-associated T-cell Leukemia.
HTLV-1/HBc 嵌合颗粒在无佐剂的情况下有效诱导 HTLV-1 特异性 CTL,作为 HTLV-1 相关 T 细胞白血病的预防剂。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kozako T.;Fukada K.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
成人T細胞白血病リンパ腫におけるPD-1/PD-L1経路の関与の検討
PD-1/PD-L1通路在成人T细胞白血病-淋巴瘤中的参与研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉満誠;小迫知弘;藤原弘;政元いずみ;鈴木伸介;松下格司;魚住公治;鄭忠和;有馬直道
  • 通讯作者:
    有馬直道
Immunological Function against Human T-lymphotrophic virus type I in Carriers with Collagen Diseases and HAM/TSP
胶原病和 HAM/TSP 携带者对 I 型人类 T 淋巴细胞病毒的免疫功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kozako T.;et.al.
  • 通讯作者:
    et.al.
HTLV-1/HBcキメラ粒子による効率的HTLV-1特異的CTL誘導法
使用 HTLV-1/HBc 嵌合颗粒的高效 HTLV-1 特异性 CTL 诱导方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小迫知弘;平田真哉ら;小迫知弘ら
  • 通讯作者:
    小迫知弘ら
PD-1/PD-L1 e xpression in HTLV-1 carriers and adult T-cell leuk emia/lymphoma patients.
HTLV-1 携带者和成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者中的 PD-1/PD-L1 表达。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kozako T.;Yoshimitsu M.;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
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