Effects of drug acting on mitochondrial calcium uptake in model mice for bipolar disorder

药物对双相情感障碍模型小鼠线粒体钙摄取的影响

• 批准号: 19790844
• 负责人: KUBOTA Mie
• 金额: $ 2.42万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790844/
• 关键词: ミトコンドリア; 双極性障害; 精神薬理学; mitochondria; polymerase γ; cyclophilin D; cycrosporin A; permeability transition pore; polymeraseγ; calcium signaling

双極性障害モデル動物である脳内mtDNA変異蓄積マウスを用い、ミトコンドリアのCa2+制御異常を調べたところ、変異マウス脳ミトコンドリアでは、Ca2+取り込み速度亢進が観察された。この分子機構と変異マウスで観察された異常行動との関連について調べるため、CypD阻害剤の輪回し行動に対する影響を検討した。CypD阻害剤を変異マウスに約2週間、連続的に腹腔内投与し、輪回し行動を観察したところ、約1週間後から行動異常は徐々に減少し、2週間後には有意に減少した。ミトコンドリア機能を標的とした薬剤が、新たな奏効機序を持つ気分安定薬候補物質になる可能性が考えられた。

Bipolar barrier animals have different mtDNA accumulations in their bodies, and Ca2 +-controlled abnormalities in their regulation and differentiation, and Ca2 +-controlled hypervelocity. The molecular mechanism is different, and the abnormal behavior is detected. CypD resistance is different in about 2 weeks, continuous abdominal injection and cyclic action is observed, abnormal action is decreased in about 1 week, and intentional decrease in 2 weeks. The possibility of a stable candidate substance is examined in the context of a new mechanism for determining the function of the substance.

项目成果

Effects of drug acting on mitochondrial calcium uptake in mutant POLG transgenic mice

药物对突变 POLG 转基因小鼠线粒体钙摄取的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Shu Kondo;et.al.;近藤州;Shu Kondo;Shu Kondo;Shu Kondo;近藤州;Mie Kubota;窪田美恵
• 通讯作者: 窪田美恵

双極性障害モデル動物における単離ミトコンドリアを用いたカルシウム取り込み脳の薬理学的検討

双相情感障碍模型动物分离线粒体脑钙吸收的药理学研究

• 发表时间: 2007
• 作者: Shu Kondo;et.al.;近藤州;Shu Kondo;Shu Kondo;Shu Kondo;近藤州;Mie Kubota;窪田美恵;Mie Kubota;Mie Kubota;Mie Kubota;Mie Kubota;窪田 美恵
• 通讯作者: 窪田 美恵

Abnormal mitochondrial Ca2+ dynamics and behavioral phenotypes in transgenic mice with mitochondrial DNA defects

线粒体 DNA 缺陷转基因小鼠异常线粒体 Ca2 动力学和行为表型

• 发表时间: 2008
• 作者: Shu Kondo;et.al.;近藤州;Shu Kondo;Shu Kondo;Shu Kondo;近藤州;Mie Kubota;窪田美恵;Mie Kubota;Mie Kubota
• 通讯作者: Mie Kubota

Effects of drug acting on mitochondrial calcium uptak in mutant POLG transgenic mice

药物对突变 POLG 转基因小鼠线粒体钙摄取的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Shu Kondo;et.al.;近藤州;Shu Kondo;Shu Kondo;Shu Kondo;近藤州;Mie Kubota
• 通讯作者: Mie Kubota

Abnormal mitochondrial Ca^<2+> dynamics and behavioral phenotypes in transgenic mice with mitochondrial DNA defects

线粒体 DNA 缺陷转基因小鼠异常线粒体 Ca^2 动力学和行为表型

• 发表时间: 2008
• 作者: Shu Kondo;et.al.;近藤州;Shu Kondo;Shu Kondo;Shu Kondo;近藤州;Mie Kubota;窪田美恵;Mie Kubota
• 通讯作者: Mie Kubota