酢酸代謝に着目した新規分子イメージング用PET薬剤の開発

开发专注于乙酸代谢的分子成像新PET药物

• 批准号: 19790862
• 负责人: 森 哲也
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790862/
• 关键词: 薬学; 放射線; 脳・神経; PET; 画像診断

酢酸誘導体のF-18標識フルオロ酢酸(以下、[^<18>F]FA)は、C-11標識酢酸と同様に腫瘍診断への有用性が示唆されているPET薬剤であり、C-11標識酢酸に比べて長時間の動態観察が可能となるだけでなく、薬剤合成従事者の被曝低減や普及性が期待できるなどメリットが多い。しかし、これらイオン性化合物は組織移行性が悪く、全身スクリーニングを視野に入れた場合に十分な性質を有しているとは言いがたい。これまでに申請者は、組織移行性の向上を目的として、高脂溶性かつ体内での速やかな分解が期待されるエステル化合物に着目し、[^<18>F]FAのプロドラッグとなり得るF-18標識フルオロ酢酸エチル(以下、[^<18>F]EFA)について検討を行ってきた。本研究では、病態での酢酸代謝イメージングの可能性を評価するため、担ガンマウスモデルによる[^<18>F]EFAの体内動態およびPETイメージング実験を行った。[^<18>F]EFAおよび[^<18>F]FAをマウス由来LLC1細胞を移植したC57/BL6マウスに投与し、それらの体内動態を観察した結果、両トレーサーとも腫瘍への有意な放射能集積が確認された。その集積は、[^<18>F]FAでは投与1時間後に最大値6.9%ID/gramを示したのに対し、[^<18>F]EFAでは投与早期から腫瘍に高い放射能集積を認め、投与30分後に最大値の7.0%ID/gramを示し、1時間後以降は[^<18>F]FAと同様の体内分布を示すことがわかった。次いで、この腫瘍モデルを用いて[^<18>F]EFAでのPETイメージング実験を行ったところ、[^<18>F]EFAは投与後速やかに全身に分布し、30分後には腫瘍が描写される様子を捉えることに成功した。以上の結果より、[^<18>F]EFAによる腫瘍のイメージングが可能であり、腫瘍への集積は母体化合物の[^<18>F]FAよりも早かったため、ドラッグデザインの妥当性が強く示唆された。今後、代謝機構に関する詳細な検討が必要と考えられる。

The F-18 label of the anhydrous acid inducer, F-18, is anhydrous acid (hereinafter, [^<18>F]FA).剤であり, C-11 logo anhydrous acid に than べて long-term dynamic observation が となるだけでIt was revealed that the perpetrators of Nako and 薬牤synthetic crimes were expected to reduce the popularity of the game.しかし, これらイオン性 compounds, tissue migration properties, whole body スクリーニングをThe vision is the same as the situation and the nature is very good.これまでにApplicantは、Tissue migrationの上をpurposeとして、High fat solubilityでのspeedやかなdegradationがexpectationされるエステルCompoundsにtargetし、[^< 18>F] FA のプロドラッグとなり got るF-18 logo フルオロ颢 acidエチル(hereinafter, [^<18>F]EFA)について検曒行ってきた. The purpose of this study is to evaluate the possibility of pathological acid metabolism and to evaluate the possibility of pathological acid metabolism.デルによる[^<18>F]EFA's internal dynamics およびPET イメージング実験を行った. [^<18>F]EFAおよび[^<18>F]FAをマウスLLC1 cell transplantationしたC57/BL6マウスにinvestment and し, それらの internal dynamic を観Observation した results, ァトレーサーともswelling への intentional なradiation energy accumulation がconfirmation された. The maximum value of 6.9% ID/gram after 1 time is high, and the maximum value of [^<18>F]EFA is high after 1 period of time. The concentration of radioactive energy is confirmed, and the maximum value after 30 minutes of administration is 7.0% ID/gram. It decreases after 1 hour. Seconds, no swelling, no swelling, no use, no use [^<18>F] EFA, no PET, no PET, no rows, [^< 18>F]EFA is applied quickly and distributed all over the body, and after 30 minutes, the swelling and swelling are described and the success is achieved. The result of the above is より, [^<18>F]EFAによるswelling and sorenessのイメージングがpossibleであり, swelling and sorenessへのassemble and accumulateはmother Body compound の[^<18>F]FAよりもhay かったため, ドラッグデザインのappropriateness がstrongくshows 唆された. From now on, it is necessary to examine the metabolic mechanism in detail.