動脈硬化病変に生じる不安定プラークの検出に有用な核医学イメージング剤に関する検討

用于检测动脉粥样硬化病变中不稳定斑块的核医学显像剂的研究

基本信息

批准号：
19790865
负责人：
小川美香子
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、内臓脂肪の蓄積、高血圧、高血糖、高脂血症を特徴とする『メタボリックシンドローム』が、心筋梗塞や脳梗塞といった動脈硬化性疾患の発症要因となるマルチプルリスクファクター症候群として提唱され、適切な対策が求められている。この動脈硬化病変に生じる不安定プラークは、プラークの破綻、血栓形成、血管内腔の狭窄・閉塞という一連の病態を引き起こし、動脈硬化性疾患発症の原因となる。本研究では不安定プラークの検出に有用な、核医学イメージング剤に関する検討を行うものである。これまでに我々は、[^<18>F]フルオロデオキシグルコース([^<18>F]FDG)が不安定プラークに浸潤するマクロファージの数に応じて集積することを報告してきた。そこで本年度は不安定プラークにおけるマクロファージの成熟段階に応じて[^<18>F]FDGの集積量が変化するかより詳細な検討を行った。すなわち、泡沫化する前のマクロファージとacLDLを添加することにより泡沫化させたマクロファージを培養し、それぞれへの[^<18>F]FDGの取り込み量を検討した。この結果、泡沫化12,24,48時間後すべてにおいて、泡沫化による影響は認められなかった。なお、マクロファージはacLDL添加後48時間で成熟した泡沫細胞となる。本検討結果は、[^<18>F]FDGでは不安定プラークの詳細な進展過程を追跡できないことを示すものであり、不安定プラークの進展過程で変化するマクロファージ表面抗原などを認識するような、新たなイメージング剤開発の必要性が示唆された。

最近，已经提出，以内脏脂肪积累，高血压，高血糖为特征的代谢综合征被认为是一种多重危险因素综合征，可能引起动脉粥样硬化性疾病，例如心肌梗塞和脑梗死，需要适当的措施。这些动脉硬膜菌病变中发生的不稳定斑块会导致一系列病理，例如斑块分解，血凝块形成以及狭窄和血管腔的狭窄，导致动脉粥样硬化疾病的发展。这项研究将研究可用于检测不稳定斑块的核医学成像剂。迄今为止，我们报道了[^<18> f]氟脱氧葡萄糖（[^<18> f] fdg）会响应渗入不稳定斑块的巨噬细胞数量。因此，今年我们更详细地研究了[^<18> f] FDG的积累是否根据不稳定斑块中巨噬细胞成熟的阶段而变化。换句话说，泡沫巨噬细胞是通过在泡沫之前添加ACLDL来培养的，并检查了[^<18> f] fdg的摄入量。结果，在泡沫后的所有12、24、48小时，未观察到泡沫的影响。添加ACLDL后48小时，巨噬细胞成为成熟的泡沫细胞。这项研究的结果表明，[^<18> f] FDG无法跟踪不稳定斑块的详细开发过程，这表明需要新成像剂识别巨噬细胞表面抗原，这些巨噬细胞表面抗原在不稳定斑块的开发过程中发生了变化。