Molecular basis for developing a strategy of cancer treatment targeting aberrant GSK3β

制定针对异常 GSK3β 的癌症治疗策略的分子基础

• 批准号: 19790938
• 负责人: MAI Wei
• 金额: $ 2.23万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790938/
• 关键词: 消化器がん; 分子標的; GSK3β; 治療

正常細胞のWnt経路制御作用からがん抑制的に働く機能分子と認識されているglycogen synthase kinase 3β (GSK3β)の大腸がんへの関与に着目した. そして, GSK3βの過剰発現やそのリン酸化による酵素活性調節の破綻ががん細胞の生存や増殖を維持・推進するという, Wnt経路抑制機能とは異なる病的作用を発見した. その後, GSK3β阻害の制がん効果を消化器がん細胞と担がん動物で実証し, 本酵素が新しいがん治療標的であると提唱した. 現在までに, その制がん効果ががん抑制分子経路に依存するという結果をえて, 膵がんや脳悪性腫瘍などの難治性がんに対象を広げて分子機構を解析している.

Wnt pathway inhibition in normal cells is related to the recognition of glycogen synthase kinase 3β (GSK3β) and its functional molecules. In addition, GSK-3β gene expression, enzyme activity regulation, Wnt pathway inhibition, and heterosis were found in the cell survival and proliferation. GSK3β is a new therapeutic target for the treatment of digestive tract diseases. Now, the results of this study are as follows: inhibition of molecular pathway dependence, molecular mechanism analysis of refractory tumors, etc.

项目成果

胃がん, 大腸がん, 膵がんと肝がんに共通するglycogen synthase kinase 3β(GSK3β)の病的作用

糖原合酶激酶3β（GSK3β）对胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌常见的病理作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Mai W;et.al.;Kawakami K;Minamoto T
• 通讯作者: Minamoto T

Expression, deregulated activity and pathologic role of GSK3β in gastrointestinal, pancreas and liver cancers.

GSK3β 在胃肠道癌、胰腺癌和肝癌中的表达、失调活性和病理作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Mai W;Miyashita K;Shakoori A;Shimasaki T;Motoo Y;Kawakami K;Minamoto T.
• 通讯作者: Minamoto T.

Methylation level of LINE-1 repeats as a prognostic factor for the patients withcolorectal cancer

LINE-1重复甲基化水平作为结直肠癌患者预后的影响因素

• 发表时间: 2007
• 作者: Kawakami K;et. al.;Minamoto T.
• 通讯作者: Minamoto T.

膵癌における新しい分子標的としてのGSK3βとその関連遺伝子群の解析

GSK3β及其相关基因作为胰腺癌新分子靶点的分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 島崎猛夫;石垣靖人;中谷直喜;中島日出夫;友杉直久;田中卓二;麦威;川上和之;源利成;元雄良治
• 通讯作者: 元雄良治

Potential Therapeutic Effect of Glycogen Synthase Kinase 3β Inhibition against Human Glioblastoma

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-08-0760
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Miyashita, Katsuyoshi;Kawakami, Kazuyuki;Minamoto, Toshinari
• 通讯作者: Minamoto, Toshinari