Enterozytäre Phytosterol-Absorption, -Oxidation, aktivierte Signalwege und metabolische Effekte

Die Ziele des beantragten Projektes ergeben sich aus der kürzlichen Aufklärung der Phytosterolspeicherkranksals Defektmutation eines enterozytären Sterolreexporters und der Regulation dieses and weiterer Schlüsselproteine des Cholesterinstoffwechsels durch Oxiderte Cholesterinmetabolite.这与LXR的核动力传输器和它的驱动器有关。本文通过对植物甾醇和胆固醇的结构分析，研究了植物甾醇在胆固醇中的非酶促氧化作用，并通过气相色谱-质谱法测定了植物甾醇的氧化产物的结构。这一解决方案可以增强其有效性，提高其活动性，使LXR的核转录因子有可能发挥韦尔登。大足通过与天然和氧化植物固醇的结合，对人类肠道菌、肝炎和单菌进行了胆固醇同固酶LXR调节蛋白（ABC-G5/G8、ABCA-1、Cyp 7A 1、CETP、Apoe）的表达，通过RT-PCR和功能性分析进行了定量研究。Von den Ergebnissen sind neue Erkenntnisse zum Mechanismus der verminderten Cholesterinresorption during the Phytosterole，zu möglichen extrauminalen Angriffspunkten von Phytosterolen and irer Oxidationsprodukte，zur Struktur potentiell pharmakologisch nutzbaren LXR Aktivatoren and zur Sicheroszutuell als Nahrungszusatzstoffe zur Cholesterinsenkung eingeführten Stanolester zu erwarten.

Die Ziele des beantragten Projektes ergeben sich aus der kürzlichen Aufklärung der Phytosterolspeicherkrankheit als Defektmutation eines enterozytären Sterolreexporters und der Regulation dieses und weiterer Schlüsselproteine des Cholesterinstoffwechsels durch oxidierte Cholesterinmetabolite. Diese binden an den nukleären Transkriptionsfaktor LXR und aktivieren ihn dadurch. Wegen der nahen Strukturverwandtschaft von Phytosterolen und Cholesterin soll die nichtenzymatische und zelluläre Oxidierbarkeit von Phytosterolen im Vergleich zu Cholesterin untersucht werden und gaschromatisch-massenspektrometrisch die Struktur der Hauptoxidationsprodukte wichtiger Phytosterole aufgeklärt werden. Diese sollen dann aufgereinigt und auf ihre zellulären Effekte, insbesondere auf ihre Aktivität als potentielle Liganden des nukleären Transkriptionsfaktors LXR untersucht werden. Dazu werden an humanen enterozytären, hepatischen und monozytären Zelllinien die Expression LXR-regulierte Schlüsselproteine der Cholesterinhomöostase (ABC-G5/G8, ABCA-1, Cyp7A1, CETP, ApoE) unter Inkubation mit nativen und oxidierten Phytosterole mittels quantitativer RT-PCR und funktioneller Assays untersucht. Von den Ergebnissen sind neue Erkenntnisse zum Mechanismus der verminderten Cholesterinresorption durch Phytosterole, zu möglichen extraintestinalen Angriffspunkten von Phytosterolen und ihrer Oxidationsprodukte, zur Struktur potentiell pharmakologisch nutzbaren LXR Aktivatoren und zur Sicherheit der aktuell als Nahrungszusatzstoffe zur Cholesterinsenkung eingeführten Stanolester zu erwarten.