Analysis of epigenetic alteration using oral rinse in oral cancer patients

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エピジェネティック異常は多臓器の腫瘍・前癌病変で報告があり、癌の診断や予後予測に有用であることが示唆されている。一方、口腔含嗽液は、患者に侵襲を与えることなく簡便かつ短時間に採取でき、診断の際の理想的な試料になりうる。そこで本研究では、含嗽液を用いて癌関連遺伝子群のエピジェネティック異常を検討し強力な遺伝子マーカーを同定することで、癌のハイリスク群のスクリーニングや早期診断の際の簡便かつ非侵襲的な診断方法を確立することを目的とした。口腔癌症例および健常者からわれわれの考案したプロトコルに従い含嗽液を採取し、DNA異常メチル化およびヒストン修飾状態の検索が可能であるかを検討した。標的遺伝子としては、p16INK4aを対象とした。口腔癌患者の含嗽液より得られたサンプルを対象にした実験では8例中5例にp16遺伝子の発現抑制を認め、MSPで異常メチル化を検出した。症例8例中6例においてmRNA発現とChIP Assay結果に矛盾がなかった。これにより、われわれが作成したオリジナルプロトコルにおいて、含嗽液を用いたエピジェネティック異常の検索が可能であることが初めて明らかになった。口腔含嗽液を用いた診断法は非侵襲的かつ簡便であり、ヒストン修飾状況とDNAメチル化状態と合わせてさまざまな腫瘍抑制遺伝子のエピジェネティクス異常を検索することにより、口腔癌の強力な診断ツールとなると思われた。