Analysis of epigenetic alteration using oral rinse in oral cancer patients

口腔癌患者使用漱口水的表观遗传改变分析

• 批准号: 19791533
• 负责人: HAMADA Tomofumi
• 金额: $ 2.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791533/
• 关键词: 口腔癌; エピジェネティクス; 含嗽液; p16INK4a; DNAメチル化; ヒストン修飾; ChIP法; 分子腫瘍マーカー; p16^<INK4a>; エピジェネティック異常; ヒストンタンパク修飾状況

エピジェネティック異常は多臓器の腫瘍・前癌病変で報告があり、癌の診断や予後予測に有用であることが示唆されている。一方、口腔含嗽液は、患者に侵襲を与えることなく簡便かつ短時間に採取でき、診断の際の理想的な試料になりうる。そこで本研究では、含嗽液を用いて癌関連遺伝子群のエピジェネティック異常を検討し強力な遺伝子マーカーを同定することで、癌のハイリスク群のスクリーニングや早期診断の際の簡便かつ非侵襲的な診断方法を確立することを目的とした。口腔癌症例および健常者からわれわれの考案したプロトコルに従い含嗽液を採取し、DNA異常メチル化およびヒストン修飾状態の検索が可能であるかを検討した。標的遺伝子としては、p16INK4aを対象とした。口腔癌患者の含嗽液より得られたサンプルを対象にした実験では8例中5例にp16遺伝子の発現抑制を認め、MSPで異常メチル化を検出した。症例8例中6例においてmRNA発現とChIP Assay結果に矛盾がなかった。これにより、われわれが作成したオリジナルプロトコルにおいて、含嗽液を用いたエピジェネティック異常の検索が可能であることが初めて明らかになった。口腔含嗽液を用いた診断法は非侵襲的かつ簡便であり、ヒストン修飾状況とDNAメチル化状態と合わせてさまざまな腫瘍抑制遺伝子のエピジェネティクス異常を検索することにより、口腔癌の強力な診断ツールとなると思われた。

The diagnosis of cancer is useful for prognosis. A prescription, oral cough, patient invasion, easy to take, ideal sample for diagnosis The purpose of this study is to establish a simple and non-invasive diagnostic method for early diagnosis of cancer. Oral cancer cases are often examined for possible detection of DNA abnormalities and modifications in oral cavity fluids. The target is INK4A. 5 out of 8 patients with oral cancer were found to have p16 gene expression inhibition and MSP abnormality. 6 out of 8 cases showed contradictory results of ChIP Assay. This is the first time that we've had a chance to find out if there's something wrong with the solution. Oral cavity fluid diagnostic method for non-invasive detection of tumor, tumor modification status, DNA transformation status, tumor inhibition, tumor growth, and abnormal detection of oral cavity cancer

项目成果

MUC1 expression is regulated by DNA methylation and histone H3 lysine 9 modification in cancer cells

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-6844
• 发表时间: 2008-04-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Yamada, Norishige;Nishida, Yukari;Yonezawa, Suguru
• 通讯作者: Yonezawa, Suguru

口腔含嗽液を用いた腫瘍抑制遺伝子におけるヒストン修飾状態の検討

使用口腔含漱液检查抑癌基因的组蛋白修饰状态

• 发表时间: 2008
• 作者: 楠元孝宣;浜田倫史;山田宗茂;後藤正道;米澤傑;向井洋;杉原一正
• 通讯作者: 杉原一正

口腔含嗽液からの腫瘍抑制遺伝子プロモーター領域におけるDNA異常メチル化とヒストン修飾状態の検討

口腔含漱液抑癌基因启动子区DNA异常甲基化及组蛋白修饰状态检测

• 发表时间: 2008
• 作者: 楠元孝宣;浜田倫史;山田宗茂;後藤正道;米澤傑;向井洋;杉原一正
• 通讯作者: 杉原一正

MUC1 expression is regulated by DNA methylation and histone H3-K9 modification in cancer cell lines

癌细胞系中 MUC1 表达受 DNA 甲基化和组蛋白 H3-K9 修饰调节

• 发表时间: 2008
• 作者: Norishige Yamada;Hideaki Tsutsumida;Masamichi Goto;Yukari Nishida;Tomofumi Hamada;Michiyo Higashi;Mitsuharu Nomoto;Suguru Yonezawa
• 通讯作者: Suguru Yonezawa

口腔含嗽液からのDNAメチル化異常検出による口腔癌および発癌ハイリスク群スクリーニング法の確立

口腔含漱液DNA异常甲基化检测口腔癌及致癌高危人群筛查方法的建立

• 发表时间: 2008
• 作者: 浜田倫史;楠元孝宣;若松常信;向井洋;杉原一正
• 通讯作者: 杉原一正