Systematic analysis of crosstalk between arrhythmic triggers using functional and mathematical approaches.

使用函数和数学方法对心律失常触发之间的串扰进行系统分析。

• 批准号: 19689006
• 负责人: KUROKAWA Jyunko
• 金额: $ 16.22万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19689006/
• 关键词: 不整脈; 性ホルモン; イオンチャネル; シミュレーション; 交感神経; 非ゲノム作用; 薬物性QT延長; 一酸化窒素; 心臓; 自律神経系; 薬物; 性差医療

To understand the underlying mechanisms of sex-difference in susceptibility ofarrhythmias induced by long QT intervals, there systemic factors for triggers ofarrhythmias (sex hormones, sympathetic nervous system stimulation, and drugs) wereanalyzed. We then found an involvement of non-genomic action of sex-hormones in the sexdifference, a novel mechanism for regulation of a K+ channel by nitric oxide, and effectsof estrogen on sensitivity of QT-prolonging drugs. These data were introduced into acomputer simulation model of cardiac action potentials. The model could assess the sexdifference of susceptibility of arrhythmias induced by QT-prolonging drugs.

为了解长QT间期所致心律失常易感性性别差异的潜在机制，分析了诱发心律失常的三种全身因素（性激素、交感神经系统刺激和药物）。然后我们发现性激素的非基因组作用参与了性别差异，一氧化氮调节K+通道的新机制，以及雌激素对QT延长药物敏感性的影响。将这些数据引入心脏动作电位的计算机仿真模型。该模型可用于评价延长QT间期药物诱发心律失常的性别差异。

项目成果

Acute effects of estrogen on the guinea pig ahd human I_<Kr> channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization

雌激素对豚鼠和人 I_<Kr> 通道的急性影响及药物诱导的心脏复极延长

• 发表时间: 2008
• 期刊: The Journal of Physiology (In press)
• 作者: Kurokawa J;Tamagawa M;Harada N;Honda S;Bai CX;Nakaya H & Furukawa T
• 通讯作者: Nakaya H & Furukawa T

心筋イオンチャネルの制御機構とその破綻による病態の解析

心肌离子通道控制机制及其破坏引起的病理状况分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Y. Lu;S. Kawakami;F. Yamashita;M. Hashida;黒川洵子
• 通讯作者: 黒川洵子

Targeted S-nitrysilation of the KCNQ1 channel in the heart.

心脏中 KCNQ1 通道的靶向 S-硝基硅烷化。

• 发表时间: 2009
• 作者: Kurokawa J;Asada K;Furukawa T
• 通讯作者: Furukawa T

Receptor-independent regulation of the HERG channel by estrogens.

雌激素对 HERG 通道的受体独立调节。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kakusaka S;Kurokawa J;Suzuki T;Furukawa T
• 通讯作者: Furukawa T

部位特異的ニトロソ化によるI_<Ks>制御

I_<Ks> 通过位点特异性亚硝化调节

• 发表时间: 2008
• 作者: 浅田健;黒川洵子;古川哲史
• 通讯作者: 古川哲史