Molecular mechanisms of transcriptional regulation of the intestinal and renal drug transporters in the normal and disease states.

正常和疾病状态下肠道和肾脏药物转运蛋白转录调节的分子机制。

• 批准号: 19689013
• 负责人: TERADA Tomohiro
• 金额: $ 12.65万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19689013/
• 关键词: 薬物トランスポータ; 転写制御; 小腸; 腎臓; 生活習慣病; プロモーター解析; シスエレメント; トランス因子; 腎臟

We demonstrated the basal transcriptional mechanisms of three kinds of drug transporters such as renal organic anion transporter 1 (OAT1). It was found that renal OAT3 is up-regulated during cholestasis, and is responsible for renal secretion of bile acids. We identified a SNP in the promoter region that affecting the promoter activity of H^+/organic cation antiporter (MATE1). Mate1 knockout mice were newly developed, and we clarified the pharmacokinetic roles of MATE1 in vivo. Heterozygous MATE variants could not influence the disposition of metformin in diabetic patients by the clinical pharmacokinetic study. These information should be useful to consider the pathophysiological roles and to apply the personalized pharmacotherapy of drug transporters

本研究阐明了肾有机阴离子转运蛋白1（OAT 1）等三种药物转运蛋白的基本转录机制。研究发现，在胆汁淤积期间，肾OAT 3上调，并负责胆汁酸的肾分泌。我们在启动子区域发现了一个影响H^+/有机阳离子逆向转运蛋白（MATE 1）启动子活性的SNP。Mate 1基因敲除小鼠是新开发的，我们阐明了MATE 1在体内的药代动力学作用。通过临床药代动力学研究，杂合子MATE变异体不能影响二甲双胍在糖尿病患者中的分布。这些信息将有助于考虑药物转运蛋白的病理生理作用和应用个体化药物治疗

项目成果

UGT1A1*6 polymorphism is most predictive of severe neutropenia induced by irinotecan in Japanese cancer patients

• DOI: 10.1007/s10147-008-0821-z
• 发表时间: 2009-04-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Onoue, Masahide;Terada, Tomohiro;Inui, Ken-ichi
• 通讯作者: Inui, Ken-ichi

質の高いがん専門薬剤師の育成に向けて-京大病院での取り組み

培养高素质的癌症专业药剂师 - 京都大学医院的举措

• 发表时间: 2009
• 作者: 寺田智祐;乾賢一
• 通讯作者: 乾賢一

薬物トランスポータ活用ライブラリー(乾賢一編集, SLC15A2.)

药物转运蛋白利用库（Kenichi Inui编辑，SLC15A2。）

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshimoto M.;Heike T.;Chang H.;Kanatsu-Shinohara M.;Baba S.;Varnau J.T.;Shinohara T.;Yoder M;C.;Nakahata T.;寺田智祐
• 通讯作者: 寺田智祐

Analyses of regulatory polymorphisms in organic ion transporter genes(SLC22A)in the kidney

肾脏有机离子转运基因(SLC22A)调控多态性分析

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Hum.Genet. 53
• 作者: Ogasawara K;et al.
• 通讯作者: et al.

Hepatocyte nuclear factor-4a regulates the human organic anion transporter 1 gene in the kidney.

肝细胞核因子 4a 调节肾脏中的人类有机阴离子转运蛋白 1 基因。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Am.J.Physiol.Renal Physiol. 292(6)
• 作者: Ogasawara;K.;Terada;T.;Asaka;J.;Katsura;T.;Inui;K.
• 通讯作者: K.