Studies of cGMP signaling in bone formation and metabolism.

骨形成和代谢中 cGMP 信号传导的研究。

• 批准号: 19780077
• 负责人: YUASA Keizo
• 金额: $ 2.38万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19780077/
• 关键词: 情報伝達; シグナル伝達; cGMP; プロテインキナーゼ; リン酸化タンパク質; 結合タンパク質; cGMP依存性プロテインキナーゼ; 軟骨分化; 破骨細胞; 骨芽細胞

骨形成および骨代謝にcGMP シグナリングが重要な役割を果たしていることが知られている。本研究では、cGMP 結合タンパク質であるcGK II およびcGK I の情報伝達系の解明を試み、以下の成果を得た。1.酵母two-hybrid法によって、cGK IIと特異的に相互作用するタンパク質として小胞輸送制御因子Rab11を同定した。cGK II-Rab11複合体はcGMP依存的に中心小体から細胞膜へと移行した。2.cGK Iα結合タンパク質としてrhoエフェクタータンパク質であるrhotekinを同定した。cGKIαとrhotekinの特異的な結合は、cGMPによるcGK Iαの活性化に伴って解離することが明らかとなった。また、cGK Iαはrhotekinの92番目Serを特異的にリン酸化したことから、現在、そのリン酸化の生理意義について解析中である。3.cGK Iの候補基質としてcyclin-dependent protein kinase(CDK)ファミリーに属するPCTAIRE protein kinase 3(PCTK3)を同定した。部位特異的変異導入実験によってcGK IαはPCTK3の12番目Serを特異的にリン酸化することが明らかとなった。現在、リン酸化によるkinase活性や細胞内局在の変動などについて解析中である。

Bone formation and bone metabolism are important for the development of cGMP. This study attempts to clarify the information transmission system of cGK II and cGK I by combining cGMP with cGMP. The following results are obtained. 1. The yeast two-hybrid method is similar to cGK II and specific interactions. cGK II-Rab11 complex is cGMP dependent, and the centrosome is involved in cell membrane migration. 2. cGK Iα is the same type of compound. The specific binding of cGKIα to rhotekin and the activation of cGK Iα by cGMP are discussed. CGK Iα rhotekin 92-Ser specific acidification, present acidification, physiological significance analysis 3. The candidate matrix for cGK I is cyclin-dependent protein kinase(CDK), and the candidate matrix for cGK I is PCTAIRE protein kinase 3(PCTK3). site-specific transformation of cGK Iα to PCTK3 and Ser Now, the enzyme activity of the enzyme is in the process of analysis.

项目成果

cGMP依存性プロテインキナーゼ結合タンパク質の同定および機能解析

cGMP依赖性蛋白激酶结合蛋白的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 淡川 孝義;鮒 信学;堀之内 末治;湯浅恵造
• 通讯作者: 湯浅恵造

II型cGMP依存性プロテインキナーゼと小胞輸送制御因子Rab11bとの相互作用の解析

II型cGMP依赖性蛋白激酶与囊泡转运调节因子Rab11b的相互作用分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 淡川 孝義;鮒 信学;堀之内 末治;湯浅恵造;湯浅恵造,長目健,山上真,長浜正巳,辻明彦;湯浅恵造,山上真,長目健,長浜正巳,辻明彦
• 通讯作者: 湯浅恵造,山上真,長目健,長浜正巳,辻明彦

cGMP依存性プロテインキナーゼと相互作用する因子の検索

寻找与 cGMP 依赖性蛋白激酶相互作用的因子

• 发表时间: 2007
• 作者: 淡川 孝義;鮒 信学;堀之内 末治;湯浅恵造;湯浅恵造,長目健,山上真,長浜正巳,辻明彦;湯浅恵造,山上真,長目健,長浜正巳,辻明彦;山上真,湯浅恵造,長浜正巳,辻明彦
• 通讯作者: 山上真,湯浅恵造,長浜正巳,辻明彦